Eli Lilly Abemaciclib žymiai sumažina HR +, didelės rizikos HER2 ankstyvojo krūties vėžiu sergančių pacientų, kuriems yra 25% pasikartojimo rizika, skaičių

• „Besili“ yra vienintelis CDK4 ir 6 inhibitorius, kuris, kaip įrodyta, gali pasiekti statistiškai reikšmingą neinvazinės ligos išgyvenamumo (IDFS) pagerėjimą po to, kai jį derina su endokrinine terapija.

• III fazės klinikinių tyrimų monarchasE pasiekė pirminį tyrimo tikslą - pagerinti IDFS, patvirtinantį įtikinamą ir kliniškai reikšmingą abeksirido vartojimo 2 metus kartu su endokrinine terapija ankstyvo krūties vėžio pacientų, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika, naudą.

• Tyrimo rezultatai buvo paskelbti 2020 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) internetinio metinio susirinkimo pirmininko seminare ir tuo pačiu metu paskelbti „Journal of Clinical Oncology“ (JCO).

„Eli Lilly Pharmaceuticals“ (Niujorko vertybinių popierių birža: LLY) paskelbė, kad abemaciklibas (abemaciklibas) kartu su standartine adjuvantine endokrinine terapija (ET) yra naudojamas teigiamiems hormonų receptoriams (HR +) ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 neigiamiems (HER2). -) Pacientams, sergantiems didelės rizikos ankstyvuoju krūties vėžiu, palyginti su vien tik standartiniu pagalbiniu ET, krūties vėžio pasikartojimo rizika buvo žymiai sumažinta 25% (HR: 0,747; 95% PI: 0,598, 0,932; p=0,0096). Visuose iš anksto nustatytuose pogrupiuose pacientai nuolat rodė statistiškai reikšmingą naudą - po 2 metų gydymo tarp grupių buvo 3,5% skirtumas (92,2% abecilių grupėje ir 88,7% kontrolinėje grupėje). Šie rezultatai gaunami iš anksto nustatytos tarpinės analizės metu. Dviejų grupių ketinantiems gydyti pacientams buvo pastebėti 323 IDFS įvykiai, 136 atvejai - abecili grupėje ir 187 - kontrolinėje grupėje. Tyrimo rezultatai buvo paskelbti rugsėjo 20 d. (Europos laiku) 2020 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) internetinio metinio susitikimo pirmininko' seminare ir paskelbti „Journal of Clinical Oncology“ (JCO). laikas.

Tyrimo „monarchE“ saugumo duomenys atitinka ankstesnių „Abesili“ tyrimų saugumo charakteristikas ir naujų saugumo signalų nepastebėta. Analizės metu maždaug 70% kiekvienos grupės pacientų vis dar buvo 2 metus gydomi Abexicil. Abiejų pacientų grupių stebėjimo trukmės mediana buvo maždaug 15,5 mėnesio. Vidutinė gydymo Abexicil trukmė yra 14 mėnesių.

Daktaras Stephenas Johnstonas, krūtų onkologijos profesorius ir konsultacinis medicinos onkologijos gydytojas Karališkojoje Marsdeno ligoninėje JK ir pagrindinis monarchE tyrimo tyrėjas, sakė:" Tai yra svarbus etapas pacientams, turintiems didelės rizikos HR { {1}}, ankstyvas HER2 krūties vėžys. Tai gali būti vienas reikšmingiausių šio tipo krūties vėžiu sergančių pacientų gydymo pokyčių per pastaruosius du dešimtmečius. Abesiridas kartu su standartine adjuvantine endokrinine terapija gali žymiai pagerinti ŠSD +, HER2 ankstyvais krūties vėžiu sergančiais vyrais ir moterimis, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika. Nėra invazinės ligos išgyvenimo laikotarpio. Jei tai bus patvirtinta, tai taps nauju standartiniu tokių pacientų gydymu."

Į monarchE tyrimą atsitiktine tvarka buvo įtraukti 5637 HR + - didelės rizikos HER2 ankstyvojo krūties vėžio pacientai iš daugiau nei 600 centrų 38 šalyse. Didelė rizika apibrėžiama kaip: limfmazgių metastazės, didelis pirminis navikas arba didelė ląstelių proliferacija (nustatoma pagal naviko laipsnį arba Ki-67 indeksą). Pacientas abeksicilą gauna 2 metus (gydymo laikotarpis) arba tol, kol bus įvykdyti nutraukimo kriterijai. Po gydymo laikotarpio visi pacientai, remdamiesi klinikinėmis indikacijomis, tęs gydymą endokrinine liga iš viso 5–10 metų.

Dr. Maura Dickler, „Lilly&# 39“ onkologijos skyriaus viceprezidentė ir produktų plėtros vadovė, sakė:" Mums labai malonu, kad įrodyta, kad Abexicil kliniškai sumažina HR riziką +, HER2 - didelės rizikos ankstyvas krūties vėžio pasikartojimas. Lilly norėtų padėkoti. Šiame klinikiniame tyrime dalyvaujantys pacientai ir tyrėjai iš viso pasaulio. Tyrimo rezultatai, kad „Abexicil“ žymiai pagerina išgyvenamumą be invazinių ligų, yra labai svarbūs, o tai suteikia vilties didelės rizikos ankstyviems krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems gresia pasikartojimas. Kuo greičiau pateiksime šiuos rezultatus įvairių šalių narkotikų reguliavimo agentūroms. Mes tikimės suteikti šiems pacientams naują gydymo „Abexicil“ galimybę. „MonarchE“ tyrimo rezultatai dar labiau įtvirtina pakankamai klinikinių įrodymų, kuriuos „Abexicil“ turi anksčiau. Mes tuo labai didžiuojuosi."

Abexili kartu su adjuvantine endokrinine terapija taip pat pagerino paciento&išgyvenamumą be tolimo pasikartojimo, tai yra atitolino vėžio plitimą kitose kūno dalyse. Abexicil kartu su endokrinine terapija sumažino metastazių riziką 28% (HR: 0,717; 95% PI: 0,559, 0,920), o labiausiai sumažėjo kepenų ir kaulų metastazių dažnis. Visuose iš anksto nustatytuose pogrupiuose pacientai parodė nuolatinę gydymo naudą. Dvejų metų išgyvenamumas be tolimo pasikartojimo Abbecili grupės pacientams buvo 93,6%, palyginti su 90,3% kontrolinės grupės pacientams.

GG generalinis direktorius Jeanas Sachsas; „Gyvenimas už krūties vėžio GG“, pelno nesiekianti organizacija, užsiimanti krūties vėžiu sergančių pacientų priežiūra ir palaikymu, sakė: „GG“; „MonarchE&# 39“ tyrimų rezultatai yra įdomios ir geros naujienos mūsų krūties vėžiu sergančių pacientų. Gundam 30% pacientų, sergančių ankstyvuoju krūties vėžiu, gali pasikartoti. Todėl HR +, HER2 didelės rizikos ankstyviems krūties vėžiu sergantiems pacientams, tai yra įdomus įvykis, ypač todėl, kad į šio tyrimo pacientus įtraukta priešmenopauzinė arba visos moterys ir vyrai po menopauzės."

Bendri išgyvenimo rezultatai dar nėra subrendę, o monarchE tyrimas bus tęsiamas tol, kol tyrimas bus baigtas (tikimasi, kad tai bus 2027 m. Birželio mėn.). Reikšminga IDFS nauda atliekant tarpinę analizę patvirtina. Visi pacientai, dalyvaujantys monarchE tyrime, ir toliau bus stebimi, kol bus baigta pagrindinė analizė ir baigtas bendro išgyvenamumo bei kitų tyrimo rezultatų vertinimas. Eli Lilly pateiks monarchE tyrimo išvadas reguliavimo institucijoms iki 2020 m. Pabaigos.

Apie monarchE tyrimus

„monarchE“ yra atsitiktinių imčių, atviras, daugiacentris III fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 5637 limfmazgių teigiami ŠS +, HER2 didelės rizikos ankstyvieji krūties vėžio pacientai. Tiriamieji atsitiktine tvarka buvo priskirti standartinės adjuvantinės endokrininės terapijos grupei arba standartinės pagalbinės endokrininės terapijos grupei santykiu 1: 1. Pacientas gydosi 2 metus (gydymo laikotarpis) arba tol, kol bus įvykdyti nutraukimo kriterijai. Pasibaigus gydymo laikotarpiui, visi pacientai, remdamiesi klinikinėmis indikacijomis, tęsis adjuvantinę endokrininę terapiją iš viso 5–10 metų. Pagrindinis tyrimo rezultatas yra invazinis išgyvenamumas be ligos (IDFS), pagrįstas&citata; efektyvumo vertinamųjų kriterijų apibrėžimas" (STEEP) kriterijus. Tiriant adjuvantinį krūties vėžio gydymą, šis rodiklis apibrėžiamas kaip laikas iki vėžio pasikartojimo, naujo vėžio ar mirties. Antriniai tyrimo tikslai yra šie: išgyvenimas be pasikartojimo tolimais atstumais, bendras išgyvenamumas, saugumas, farmakokinetika ir sveikatos rezultatai.

Didelė rizika yra aiškiai apibrėžta: HR +, HER2 ankstyvasis invazinis krūties vėžys moterims (įskaitant priešmenopauzinę ir postmenopauzinę) ir vyrams, patologiniai pažasties limfmazgiai (ALN), teigiami ≥ 4, arba teigiamų pažasties limfmazgių skaičius. mazgai yra nuo 1 iki 3 ir bent viena iš šių didelės rizikos savybių: pirminis invazinis navikas ≥ 5 cm; naviko histologinis 3 laipsnis; arba Ki-67 indeksas, patikrintas centrinėje laboratorijoje, ≥ 20%. Prieš registruodamiesi pacientai turi būti baigę adjuvantinę chemoterapiją ir radioterapiją (jei taikoma) ir pasveikę nuo visų ūmių šalutinių gydymo efektų.

Apie ankstyvą krūties vėžį

Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs moterų vėžys pasaulyje1. Manoma, kad 90% krūties vėžio atvejų diagnozuojama ankstyvoje stadijoje2. Dažniausi potipiai yra HR + ir HER2-, kurie sudaro apie 70% krūties vėžiu sergančių pacientų3. Net esant šiam potipiui, HR +, krūties vėžys HER2 taip pat yra sudėtingas. Daugelis veiksnių, pavyzdžiui, vėžio limfmazgių metastazės ir biologinės jo savybės, gali turėti įtakos ligos pasikartojimo rizikai. Tarp žmonių, kuriems diagnozuotas HR +, ankstyvas krūties vėžys HER2, maždaug 30% pacientų gresia vėžio pasikartojimas ir netgi progresavimas iki neišgydomo metastazavusio vėžio4.

Apie abemaciklibą

Abemaciklibas yra nuo ciklinio priklausomos kinazės (CDK) 4 ir 6 inhibitorius. Estrogeno receptorių teigiamų (ER +) krūties vėžio ląstelių linijose CDK4 ir 6 aktyvuojami prisijungiant prie ciklino D1, skatinant retinoblastomos fosforilinimą. baltymą (Rb), taip skatindamas ląstelių ciklo progresą ir pagreitindamas ląstelių dauginimąsi.

In vitro nepertraukiamas Abexicil poveikis slopina Rb fosforilinimą ir blokuoja ląstelių ciklo progresavimą iš G1 fazės į S fazę, o tai lemia ląstelių senėjimą ir apoptozę (ląstelių mirtį). Ikiklinikinių tyrimų metu nuolat vartojant Abexicil, kasdien pastebimai sumažėjo navikas. CDK4 ir 6 slopinimas sveikose ląstelėse gali sukelti šalutinį poveikį, kai kurie iš jų yra dar rimtesni. Klinikiniai duomenys taip pat rodo, kad Abexicil gali praeiti kraujo ir smegenų barjerą. Tyrimai su pacientais, sergančiais pažengusiu vėžiu (įskaitant krūties vėžį), parodė, kad Abexicil ir jo aktyvių metabolitų (M2 ir M20) koncentracija likvore yra lygiavertė nesurištos plazmos koncentracijai.

Abexicil yra pirmasis kietasis geriamasis vaistas Eli Lilly&# 39, kuris gaminamas greitesniu ir efektyvesniu GG; modelis." Nepertraukiama gamyba" yra pažangus naujas gamybos modelis farmacijos pramonėje, o Eli Lilly yra viena iš pirmųjų bendrovių, naudojančių šią technologiją.