ES CHMP rekomenduoja patvirtinti Zejula (niraparibo) pirmosios eilės palaikomąjį gydymą, neatsižvelgiant į biologinį žymeklį, kuris buvo įtrauktas į Kiniją

„GlaxoSmithKline“ (GSK) neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma patvirtinti tikslinį priešvėžinį vaistą „Zejula“ (niraparibą) kaip pirmosios eilės palaikomąjį gydomąjį vaistą. gydyti pacientus, sergančius pažengusiu kiaušidžių vėžiu, kurie reaguoja į platinos turinčią chemoterapiją, neatsižvelgiant į jų biologinio žymeklio būklę.

CHMP nuomonė yra paskutinis leidimo prekiauti proceso etapas, kol ją patvirtina Europos Komisija (EB). Dabar CHMP nuomonės bus pateiktos EK peržiūrėti, kuri paprastai priima CHMP nuomones ir priima galutinį sprendimą dėl peržiūros per 2 mėnesius. Jei bus patvirtinta, Zejula taps pirmuoju ES&inhibitoriumi, skirtu pirmosios eilės palaikomajam gydymui pacientams, sergantiems pažengusiu kiaušidžių vėžiu, kuriems taikoma platinos turinti chemoterapija.

Šių metų balandžio pabaigoje JAV FDA patvirtino Zejulą kaip vienkartinį palaikomąjį gydymą išplitusiam kiaušidžių vėžiui (įskaitant epitelio kiaušidžių vėžį, kiaušintakių vamzdžius ir pirminį pilvaplėvės vėžį), kuriam visiškai ar dalinai remisija iki pirmojo platinos turinti chemoterapija pacientams, nepriklausomai nuo biomarkerio būklės. Šis patvirtinimas yra esminis progresas gydant kiaušidžių vėžį. Kadangi prieš tai tik 20% pacientų, sergančių kiaušidžių vėžiu, tai yra pacientai, turintys BRCA mutacijas (BRCAm), galėjo naudoti PARP inhibitorius kaip monoterapiją pirmosios eilės palaikomojoje terapijoje.

Klinikiniai duomenys rodo, kad visos tiriamos populiacijos (neatsižvelgiant į biomarkerio būseną), BRCA mutacijų populiacijos, homologinės rekombinacijos defekto (HRD teigiamos) BRCA normalios populiacijos ir homologinės rekombinacijos normalios (HRD neigiamos) populiacijos, palyginti su placebu, Zejula pirmos eilės palaikomoji terapija sumažina ligos progresavimo arba mirties riziką atitinkamai 38%, 60%, 50% ir 32%.

„Zejula“ kaip pirmojo vaisto pirmosios eilės palaikomasis gydymas progresavusiam kiaušidžių vėžiui yra pagrįstas III fazės PRIMA tyrimo rezultatais (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Šio tyrimo metu pažengusiems (III ar IV stadijos) pacientams, kuriems buvo remisija po pirmos eilės platinos turinčios chemoterapijos, atsitiktine tvarka buvo paskirtas palaikomasis gydymas Zejula arba placebu 2: 1 santykiu. Pagrindinis tikslas yra išgyvenimas be progresavimo (PFS). Į tyrimą buvo įtrauktas individualus Zejula pradinis gydymas: pacientams, kurių pradinis kūno svoris&buvo 77 kg ir (arba) trombocitų skaičius buvo 150 K / μL, pradinė dozė buvo 200 mg vieną kartą per parą; pradinė visų kitų pacientų dozė buvo 300 mg vieną kartą per parą.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pagrindinį tikslinį rezultatą: visoje tiriamoje pacientų populiacijoje (neatsižvelgiant į biomarkerio būseną) Zejula žymiai sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 38%, palyginti su placebu, kai jis buvo naudojamas pirmojo pasirinkimo palaikomajam gydymui ( HR=0,62, 95% PI: 0,50-0,75, pGG lt; 0,001). Svarbu tai, kad tiek homologinės trūkumų turinčios rekombinacijos (teigiamas HRD), tiek homologinės rekombinacijos normalios (HRD neigiamos) pogrupiai parodė kliniškai reikšmingą ir statistiškai reikšmingą naudą. Šiuos rezultatus lemia kliniškai reikšmingos ligos progresavimo rizikos sumažėjimas: BRCA mutantiniai navikai (rizikos sumažėjimas 60%, HR=0,40, 95% PI: 0,27-0,62, p< 0,001),="" homologiniai="" rekombinacijos="" defektai="" (teigiami="" hrd)="" )="" laukinio="" tipo="" brca="" navikai="" (rizikos="" sumažėjimas="" 50%,="" hr="0,50" [95%="" pi:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," homologiniai="" rekombinaciniai="" normalūs="" (hrd="" neigiami)="" navikai="" (rizikos="" sumažėjimas="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" pi="0,49–0,94]," p="">

Atliekant tarpinę bendro išgyvenamumo (OS) analizę, Zejula taip pat parodė palankią OS pagerėjimo tendenciją, palyginti su placebu. Iš anksto suplanuota OS tarpinė analizė parodė naudą Zejula visoje tiriamojoje populiacijoje (HR 0,70; 95% PI: 0,44-1,11). ŠN trūkumo pogrupyje 91% pacientų, gydytų Zejula, išgyveno 24 gydymo mėnesius, o 85% pacientų, gydytų placebu (HR=0,61; 95% PI: 0,27–1,40). Šie duomenys dar nėra subrendę, o jų reikšmė dar nėra iki galo suprantama. OS tarpinė analizė taip pat parodė, kad pogrupyje, kuriame buvo tinkama ŠS, 81% pacientų, gydytų Zejula, išgyveno 24 gydymo mėnesius, o 59% pacientų, gydytų placebu (HR=0,51; 95% PI: 0,27-0,97).

Šiame tyrime pateiktas saugumo profilis nesiskiria nuo žinomo Zejula saugumo profilio. Dažniausios Zejula 3 ar aukštesnio laipsnio nepageidaujamos reakcijos buvo anemija (31%), trombocitopenija (29%) ir neutropenija (13%). Individualizuotų dozavimo schemų, pagrįstų kūno svoriu ir (arba) trombocitų skaičiumi, taikymas gali sumažinti nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnį gydant hematologiją. Naujų saugos signalų nerasta. Patvirtintų pacientų ataskaitų rezultatai parodė, kad Zejula ir placebo grupėse gyvenimo kokybė buvo panaši.

Kiaušidžių vėžys visame pasaulyje yra aštunta pagal dažnumą moterų vėžio atvejų priežastis. Jungtinėse Valstijose ir Europoje kiaušidžių vėžys diagnozuojamas maždaug 22 000 ir 65 000 moterų. Nors pirmosios linijos chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos, pasižymi dideliu atsako dažniu, maždaug 85% pacientų liga pasikartos. Kartą pasikartojus, sunku išgydyti, o laiko tarpas tarp kiekvieno pasikartojimo trumpėja.

PRIMA tyrime dalyvavo pacientai, kuriems pasireiškė gydymo atsakas į pirmos eilės platinos turinčią chemoterapiją, įskaitant tuos, kuriems yra didelė ligos progresavimo rizika. Tai populiacija, turinti didelius nepatenkintus medicininius poreikius ir nepakankamai atstovaujama ankstesniuose pirmos eilės kiaušidžių vėžio tyrimuose. Tyrimas yra reikšmingas tyrimas. Duomenys įrodo Zejula' pirmos eilės palaikomojo gydymo svarbą ir jo klinikinę naudą kiaušidžių vėžiu sergančioms moterims. Pirmosios eilės palaikomasis gydymas „Zejula“ po operacijos ir pirmosios eilės platinos turinti chemoterapija suteiks pacientams naują svarbų gydymo būdą, ir tai gali būti būtina gydant kiaušidžių vėžį.

Aktyvus Zejula farmacinis ingredientas yra niraparibas, kuris yra geriamasis mažos molekulės poli ADP ribozės polimerazės (PARP) inhibitorius, kuris gali pasinaudoti DNR atstatymo kelio defektais, kad pirmiausia sunaikintų vėžines ląsteles. Šis veikimo būdas suteikia vaistams galimybę gydyti įvairius navikų tipus su DNR taisymo defektais. PARP yra susijęs su įvairiausiais navikų tipais, ypač krūties ir kiaušidžių vėžiu. „Zejula“ sukūrė „Tesaro“, kurį 2018 m. Gruodžio mėn. Įsigijo „GlaxoSmithKline“ už 5,1 mlrd. USD (maždaug 4 mlrd. GBP). 2016 m. Rugsėjo pabaigoje „Zai Lab“ pasiekė licencijos sutartį su „Tesaro“, leidžiančia „Zejula“ teises Kinijos žemyninėje dalyje, Honkonge ir Makao.

„Zejula“ rinkodara buvo patvirtinta 2017 m. Kovo mėn. Šiuo metu patvirtintos indikacijos: (1) Pacientams, sergantiems pasikartojančiu epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu, kuriems visiškai ar iš dalies atsisakoma chemoterapijos, susijusios su platina, remti. (2) Naudojamas išplitusiam kiaušidžių vėžiui, kiaušintakių vamzdžių vėžiui ar pirminiam pilvaplėvės ertmei, kuriems anksčiau buvo taikytos 3 ar daugiau chemoterapijos schemų ir kurių vėžys yra susijęs su teigiama homologinio rekombinacijos defekto (HRD) būkle, apibrėžta vienoje iš šių 2 būklių. Vėžiu sergančių pacientų gydymas: a) žalingos ar įtariamos žalingos BRCA mutacijos; b) genomo nestabilumas (GIS) ir liga progresavo daugiau nei 6 mėnesius po atsako į paskutinę platinos turinčią chemoterapiją.

Honkonge ir Makao (Kinija) Zejula (niraparibas) buvo įtrauktas į sąrašą 2018 m. Spalio mėn. Ir 2019 m. Birželio mėn. Žemyninėje Kinijos dalyje Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) 2019 m. Gruodžio 27 d. Patvirtino Zejula (niraparibą). : pasikartojančiam epitelio kiaušidžių vėžiui ir kiaušintakiams, kuriems visiškai ar iš dalies atleidžiama platinos turinti chemoterapija. Palaikomasis gydymas suaugusiesiems, sergantiems vėžiu ar pirminiu pilvaplėvės vėžiu.