Eli Lilly GIP/GLP-1 dvigubas agonistas tirzepatidas: mažina cukraus kiekį kraujyje, svorį ir širdies ir kraujagyslių ligų riziką!

Eli Lilly neseniai paskelbė, kad išsamūs 3 fazės SURPASS-4 (NCT03730662) klinikinio tyrimo, kuriame vertinamas dvigubo veikimo GIP ir GLP-1 receptorių agonistas tirzepatidas (LY3298176), skirtas 2 tipo diabetui gydyti, rezultatai buvo paskelbti geriausiuose tarptautiniuose medicinos žurnaluose."Lancetas" („Lancetas“). Išsamesnės informacijos žr.: Tirzepatidas ir insulinas glarginas sergant 2 tipo cukriniu diabetu ir padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika (SURPASS-4): atsitiktinių imčių, atviras, lygiagrečių grupių, daugiacentris, 3 fazės tyrimas.

Duomenys rodo, kad suaugusiems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių sistemos (ŠV) rizika, visos trys tirzepatido dozės rodo pranašumą mažinant cukraus kiekį kraujyje ir kūno svorį: gydymas 52 savaites, gydomasis poveikis Įvertinimas (veiksmingumas) įvertinimas) statistinės analizės metodu, didžiausia tirzepatido dozė (15 mg, kartą per savaitę) sumažina gliukozės kiekį kraujyje (A1C) nuo pradinio 2,58%, o svorį nuo pradinio 11,7 kg (25,8 svaro, 13,0%), o insulino titravimas glarginas sumažino A1C nuo pradinio lygio 1,44%, o kūno svoris padidėjo 1,9 kg (4,2 svaro, 2,2%) nuo pradinio lygio.

SURPASS-4 yra didžiausias ir ilgiausias iki šiol SURPASS projekto tyrimas, taip pat penktasis ir paskutinis baigtas pasaulinis tirzepatido, skirto 2 tipo diabetui gydyti, registracijos tyrimas. Pirminė vertinamoji baigtis buvo įvertinta 52 savaitę, o pacientai tęsė gydymą 104 savaites arba tol, kol buvo baigtas tyrimas. Tyrimo pabaigą paskatino susikaupę pagrindiniai nepageidaujami širdies ir kraujagyslių reiškiniai (MACE), siekiant įvertinti CV riziką. Neseniai paskelbtais duomenimis apie gydymo laikotarpį po 52 savaičių tirzepatidu gydyti pacientai išlaikė A1C ir svorio kontrolę iki 2 metų.

Bendras tirzepatido saugumas, įvertintas per visą tyrimo laikotarpį, atitiko saugumo rezultatus, išmatuotus per 52 savaites, ir per 104 savaites nebuvo jokių naujų duomenų. Virškinimo trakto šalutinis poveikis yra dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, kurie dažniausiai pasireiškia didinant dozę ir laikui bėgant mažėja.

Tirzepatidas yra naujo tipo nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (GIP, taip pat žinomas kaip skrandžio slopinimo polipeptidas) ir gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių dvigubas aktyvinimas, sukurtas Eli Lilly. Agentas. Tiek GIP, tiek GLP-1 yra žarnyno išskiriami hormonai, kurie gali skatinti insulino sekreciją. Tirzepatidas sujungia dviejų insulino gamybą skatinančių poveikių poveikį į vieną molekulę ir yra nauja vaistų klasė 2 tipo diabetui gydyti.

SURPASS 3 fazės pasaulinis klinikinės plėtros projektas įtraukė daugiau nei 13 000 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų į 10 klinikinių tyrimų, iš kurių 5 yra pasaulinės registracijos tyrimai. Projektas pradėtas įgyvendinti 2018 m. pabaigoje ir baigti visi penki pasauliniai registracijos bandymai.

tirzepatidas (LY3298176, paveikslėlis iš literatūros: PMID-31686879)

SURPASS-4 yra atviras pasaulinis tyrimas, 2002 m. padidintos širdies ir kraujagyslių (ŠV) rizikos atvejais, buvo gydyti 1-3 geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais (metforminu, sulfonilkarbamidu, SGLT2 inhibitoriais), tačiau cukraus kiekis kraujyje kontroliuojamas. suaugusiųjų, sergančių blogu 2 tipo cukriniu diabetu, ir buvo įvertintas trijų tirzepatido (5 mg, 10 mg, 15 mg) ir titruoto insulino glargino dozių veiksmingumas ir saugumas. Iš visų atsitiktinių imčių pacientų 1819 (91 %) baigė pradinį 52 savaičių stebėjimą, o 1706 (85 %) baigė tiriamąjį gydymą. Vidutinė tyrimo trukmė buvo 85 savaitės, o 2 metų trukmės tyrimą baigė 202 pacientai (10 %).

Tyrimo metu vidutinė diabeto trukmė buvo 11,8 metų, pradinis A1C – 8,52%, pradinis svoris – 90,3 kg, o 85% pacientų sirgo širdies ir kraujagyslių ligomis. Insulino glargino grupėje insulino dozė buvo titruojama pagal standartinį gydymo algoritmą, siekiant, kad gliukozės kiekis kraujyje nevalgius būtų mažesnis nei 100 mg/dl. Pradinė insulino glargino dozė yra 10 vienetų per dieną, o vidutinė insulino glargino dozė 52 savaitę yra 43 vienetai per dieną.

Šiame tyrime gydymo skirtumams palyginti buvo naudojami du vertinimo metodai (Efficacy įvertinimas [Efficacy estimand] ir gydymo plano įvertinimas [Treatment-mened estimand]). Veiksmingumo įvertinimas reiškia poveikį prieš nutraukiant tiriamojo vaisto vartojimą arba pradedant gelbėjimo terapiją, skirtą nuolatinei sunkiai hiperglikemijai gydyti. Gydymo režimo įvertinimas reiškia nuolatinės sunkios hiperglikemijos gydymo veiksmingumą, neatsižvelgiant į tai, ar laikomasi tiriamojo vaisto, ar taikoma gelbėjimo terapija.

Rezultatai parodė, kad tyrimo metu pirminis ir pagrindinis antrinis baigtis buvo pasiekta naudojant du matavimo metodus: lyginant su insulinu glarginu, 52 savaitę visos trys tirzepatido dozės (5 mg, 10 mg, 15 mg) reikšmingai sumažino gliukozės kiekį kraujyje (A1C) ir kūno svorį. ir yra statistiškai reikšmingi.

SURPASS-4 tyrimo duomenys