JAV FDA atidėjo Nefecon (tikslinio išleidimo budezonido) sprendimo datą

Švedijos biofarmacijos įmonė Calliditas Therapeutics neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) pratęsė Nefecon.budezonidas) Naujas prašymas vaistams (NDA)"Receptinių vaistų vartotojų mokesčių įstatymo&kvotos; (PDUFA) tikslinė data – 3 mėnesiai iki 2021 m. gruodžio 15 d. Europos Sąjungoje Nefecon&Nr. 39 paraišką rinkodaros teisei gauti (MAA) sparčiai vertina Europos vaistų agentūra (EMA).

Nefecon yra nauja geriamoji vaisto formabudezonidas. Vaistas yra IgA1 slopinantis agentas, kuris yra nukreiptas į pirminę IgA nefropatiją (IgAN), sumažindamas IgA1 reguliavimą. Jei Nefecon bus patvirtintas, jis taps pirmąja terapija, specialiai sukurta ir patvirtinta IgAN gydymui, turinčia ligos korekcijos potencialą. Remiantis anksčiau paskelbtu pranešimu, „Calliditas“, gavusi patvirtinimą, ketina savarankiškai komercializuoti „Nefecon“ JAV, o Europoje vaistas turėtų pasirodyti 2022 metų pirmąjį pusmetį.

2021 m. kovo mėn. „Calliditas“ pateikė NDA pagal pagreitinto patvirtinimo programą, pagrįstą proteinurijos baigtimi, anksčiau aptarta su FDA, siekdama, kad FDA greičiau patvirtintų „Nefecon“, o tai atspindi 200 pacientų, atliktų NeflgArd tyrimo A dalyje, duomenis. 2021 m. balandžio mėn. FDA priėmė NDA ir atliko prioritetinę peržiūrą ir tuo pačiu nustatė PDUFA tikslinę datą 2021 m. rugsėjo 15 d.

NDA peržiūroje FDA paprašė toliau analizuoti NeflgArd testo duomenis, kuriuos Calliditas pateikė FDA. Agentūra šias analizes klasifikavo kaip pagrindinius NDA pataisymus. Šioje peržiūroje daugiausia pateikiamos papildomos eGFR ir kitos susijusios analizės, siekiant toliau paremti NDA faile pateiktus proteinurijos duomenis. Todėl FDA pratęsė PDUFA tikslinę datą iki 2021 m. gruodžio 15 d.

Renée Aguiar Lucander, „Calliditas“ generalinė direktorė, sakė:"Mūsų NDA, skirta Nefecon, yra pirmas kartas, kai FDA svarsto proteinuriją kaip alternatyvų paspartinto IgA nefropatijos patvirtinimo pasekmę. Reikalingas nuodugnios peržiūros procesas. Mes ir toliau glaudžiai bendradarbiausime su FDA, kad užbaigtume NDA peržiūrą."

Nefecon: 2 žingsnių tikslinio išleidimo technologija

Nefecon yra patentuotas geriamasis preparatas, kurio sudėtyje yra stiprios ir gerai žinomos veikliosios medžiagos.budezonidas- Tiksliniam išleidimui. Pagal pagrindinį patogenezės modelį preparatas skirtas tiekti vaistus į Peyer' apatinėje plonosios žarnos dalyje, kur atsirado liga. Nefecon sukurtas naudojant TARGIT technologiją, kuri leidžia medžiagoms prasiskverbti pro skrandį ir žarnyną nepasisavinus, o išsiskirti impulsais gali tik pasiekus apatinę plonosios žarnos dalį.

Kaip parodyta dideliame 2b fazės tyrime, kurį užbaigė Calliditas, dozės ir optimizuoto išsiskyrimo profilio derinys yra veiksmingas IgAN pacientams. Be veiksmingo vietinio poveikio, kitas šios veikliosios medžiagos naudojimo privalumas yra mažas jos biologinis prieinamumas, ty maždaug 90% veikliosios medžiagos yra inaktyvuojama kepenyse prieš patenkant į sisteminę kraujotaką. Tai reiškia, kad didelės koncentracijos vaistai gali būti naudojami lokaliai, kur reikia, tačiau sisteminis poveikis ir šalutinis poveikis yra labai ribotas.

NefIgArd klinikinio tyrimo A dalies rezultatai

„Calliditas“ yra pirmoji įmonė, gavusi teigiamų duomenų 2b ir 3 fazės atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų IgAN klinikinių tyrimų metu. Abu tyrimai pasiekė pirminį ir pagrindinį antrinį baigtį.

Nefecon NDA pateikta informacija yra pagrįsta teigiamais duomenimis iš pagrindinio 3 fazės NefIgArd tyrimo A dalies. Tai yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, tarptautinis daugiacentris tyrimas, skirtas įvertinti Nefecon ir placebo veiksmingumą ir saugumą 200 suaugusių IgAN pacientų. Kaip minėta anksčiau, lyginant su placebu, tyrimas pasiekė pirminį tikslą – sumažinti proteinuriją ir parodė, kad eGFR 9 mėnesius buvo stabilus. Pateikta informacija taip pat apima klinikinius duomenis iš NEFIGAN 2 fazės tyrimo, kuris taip pat pasiekė pirminį ir antrinį NefIgArd tyrimo baigtį. Abu tyrimai parodė, kad Nefecon paprastai buvo gerai toleruojamas, o abiejų grupių rezultatai buvo panašūs.

Teikdama NDA, „Calliditas“ kreipėsi dėl pagreitinto patvirtinimo. Pagreitintas patvirtinimas yra naujas JAV FDA vaistų patvirtinimo kanalas, leidžiantis vaistus, kurie gali išspręsti nepatenkintus pagrindinių ligų medicininius poreikius, patvirtinti remiantis pakaitine baigtimi. Pagrindinio 3 fazės tyrimo NefIgArd pakaitalas yra proteinurijos sumažėjimas, palyginti su placebu, kuris buvo pagrįstas klinikinių tyrimų metaanalizės statistine sistema, kurią paskelbė Thompson A ir kt. 2019 m. už intervencijas IgAN pacientams klinikinių tyrimų metu. parama. Patvirtinamasis tyrimas, skirtas pateikti duomenis apie ilgalaikę naudą inkstams, buvo visiškai įtrauktas ir turėtų būti paskelbtas 2023 m. pradžioje.