Empaveli turi pirmos eilės paroksizminės naktinės hemoglobinurijos (PNH) gydymą

Švedijos „Orphan Biovitrum AB“ („Sobi“) ir švedų retųjų vaistų gamintoja „Apellis Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė teigiamus 3-iojo etapo „PRINCE“ tyrimo (NCT04085601) rezultatus. Tai yra atsitiktinių imčių, daugiacentris, atviras, kontroliuojamas tyrimas, atliktas naiviems suaugusiems, kuriems buvo paroksizminė naktinė hemoglobinurija (PNH) ir kurie 3 mėnesius prieš pradedant tyrimą negavo komplemento inhibitoriaus. Vertinamas C3 inhibitoriaus Empaveli (pegcetacoplan) veiksmingumas ir saugumas bei standartinė priežiūra.

Rezultatai parodė, kad 26-ąją gydymo savaitę Empaveli parodė statistinį pranašumą, lyginant su pagrindiniais hemoglobino stabilizavimo ir laktato dehidrogenazės (LDH) sumažėjimo rezultatais, palyginti su standartiniu gydymu (SoC) be komplemento inhibitorių. Konkretūs duomenys yra šie: (1) 86% Empaveli gydymo grupės pacientų pasiekė hemoglobino stabilumą, o SoC grupė - 0% (p< 0,0001).="" stabilus="" hemoglobinas="" apibrėžiamas="" taip:="" be="" kraujo="" perpylimo="" hemoglobino="" lygis>="" nesumažėja;="" 1g="" dl.="" (2)="" empaveli="" grupės="" vidutinis="" ldh="" sumažėjo="" nuo="" pradinio="" 2151="" v="" l="" lygio="" [9,5="" karto="" viršija="" viršutinę="" normos="" ribą="" (uln)]="" iki="" 211="" u="" l="" (normos="" ribose),="" o="" tai="" sumažėjo="" 90%.="" priešingai,="" soc="" grupė="" nukrito="" nuo="" bazinės="" 1946="" m.="" l="" (8,6="" karto="" viršija="" normos="" ribą)="" sumažėjo="" iki="" 1681="" u="" l="" (7,4="" karto="" viršijo="" normos="" ribą),="" tai="" sumažėjo="" 14%=""><>

Be to, lyginant su SoC, Empaveli taip pat pasiekė statistinių pranašumų daugeliu antrinių rezultatų (įskaitant hemoglobino lygio pagerėjimą ir kraujo perpylimo vengimą): (1) Empaveli grupės vidutinis hemoglobino lygis padidėjo nuo pradinio 9,4 g / dl iki 12,1 g / dL, o vidutinė hemoglobino koncentracija SoC grupėje padidėjo nuo pradinio 8,7 g / dl iki 9,4 g / dl (p=0,0019). (2) 91% Empaveli grupės pacientų nereikia perpylinėti kraujo, o SoC grupėje - 22% (p &; 0,0001).

Šio tyrimo metu Empaveli saugumas atitinka ankstesnius tyrimus. 26 savaitę 9% Empaveli grupės ir 17% SoC grupės pacientų turėjo rimtų nepageidaujamų reiškinių (SAE). Kiekvienoje iš dviejų grupių buvo viena mirtis, nė viena nebuvo susijusi su gydymu. Dviejų grupių meningito ar trombozės atvejų nebuvo. Tyrimo laikotarpiu dažniausiai pasitaikę nepageidaujami reiškiniai Empaveli ir SoC grupėse buvo injekcijos vietos reakcijos (30% ir 0%), hipokalemija (13% ir 11%) ir karščiavimas (9%, palyginti su 0%).

Federico Grossi, MD, „Apellis“ vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė: „Teigiami PRINCE tyrimo duomenys rodo, kad Empaveli kliniškai reikšmingai pagerina daugelį pacientams svarbių vertinimo rodiklių ir yra pagrįsti mūsų neseniai FDA patvirtintu Empaveli in Remiantis PNH. Kartu su ankstesniais tyrimais šie rezultatai pabrėžia Empaveli galimybes kontroliuoti ligas visiems suaugusiems pacientams, sergantiems PNH, neatsižvelgiant į tai, ar jie buvo gydomi anksčiau."

Aktyvus Empaveli farmacinis ingredientas yra pegcetakoplanas, kuris yra tikslinis C3 inhibitorius, skirtas reguliuoti pernelyg didelį komplemento aktyvavimą, kuris yra daugelio sunkių ligų atsiradimo ir vystymosi priežastis. Pegcetakoplanas yra sintetinis ciklinis peptidas, jungiantis prie polietilenglikolio polimero ir specifiškai prisijungiantis prie C3 ir C3b. Šiuo metu pegcetakoplanas kuriamas įvairioms ligoms gydyti, įskaitant PNH, geografinę atrofiją (GA) ir C3 glomerulopatiją. Jungtinėse Valstijose FDA suteikė pegcetacoplan greitą kvalifikaciją PNH ir GA gydymui.

2021 m. Gegužės viduryje JAV FDA patvirtino „Empaveli“ suaugusiems pacientams, sergantiems paroksizmine naktine hemoglobinurija (PNH), gydyti. Empaveli buvo patvirtintas atliekant prioritetinį peržiūros procesą, kuris gali pagerinti PNH priežiūros standartus ir iš naujo apibrėžti PNH gydymą.

Verta paminėti, kad „Empaveli“ yra pirmoji ir vienintelė C3 terapija, kuriai buvo suteiktas reguliavimo patvirtinimas. Šis vaistas tinka: (1) PNH suaugusiems pacientams, kurie anksčiau nebuvo gydomi; (2) Anksčiau gauti C5 inhibitoriai PNH suaugę pacientai, sergantys Soliris (ekulizumabu) ir Ultomiriu (ravulizumabu).

Maždaug per pastarąjį dešimtmetį vienintelė galimybė gydyti PNH buvo C5 inhibitoriai, tačiau daugeliui pacientų vis dar būdinga nuolatinė hipohemoglobinopatija, dažnai sukelianti sekinantį nuovargį ir dažną kraujo perpylimą. Klinikinių tyrimų metu Empaveli gali plačiai kontroliuoti PNH, pagerinti PNH sergančių pacientų gyvenimą padidinant hemoglobino kiekį ir sumažinant kraujo perpylimo poreikį.

„Empaveli“ buvo pirmojo naujojo komplemento vaisto per pastaruosius 15 metų pradininkas, ir tai yra svarbi mokslo pažanga, kuri iš naujo apibrėžs suaugusių pacientų, sergančių PNH, gydymą, įskaitant tuos, kurie negydyti, ir tuos, kurie pakeitė C5 inhibitorius.

pegcetakoplano veikimo mechanizmas

„Empaveli“' pritarimas grindžiamas „PEGASUS“ 3-osios fazės tyrimo (NCT03500549) rezultatais (žr .: „PEGASUS 3-os fazės aukščiausio lygio rezultatų konferencijos skambučių pristatymas“). Tyrimas pasiekė pirminę vertinamąją baigtį, parodydamas, kad Empaveli yra pranašesnis už Soliris (ekulizumabą), PNH standartinį priežiūros vaistą: jis pranašesnis už Soliris pagal hemoglobino kiekio pokyčius, palyginti su pradiniu lygiu 16 savaitę, o pakoreguotas hemoglobino kiekis padidėja. vidutiniškai 3,84 g / dl (p &; 0,0001).

Be to, Empaveli, siekdamas išvengti kraujo perpylimo galinių taškų, pasiekė nepilnavertiškumą, palyginti su Soliris. 85% Empaveli gydymo grupės pacientų kraujo perpylimas nebuvo atliktas per 16 savaičių, palyginti su 15% gydymo Soliris grupėje. Tuo pačiu metu, palyginti su pacientais iš Soliris gydymo grupės, Empaveli gydymo grupės pacientams būdingas didesnis pagrindinių hemolizės žymenų normalizavimo greitis, o FACIT-nuovargio balas turi kliniškai reikšmingą pagerėjimą. Šiame tyrime Empaveli yra toks pat saugus kaip ir Soliris.

Verta paminėti, kad Empaveli yra pirmoji terapija, rodanti geresnį hemoglobino kiekį nei Soliris, ir iki 85% pacientų, gydytų Empaveli, kraujo neperleidžia. Dauguma šiuo metu Soliris gydomų PNH pacientų kenčia nuo nuolatinės anemijos. PEGASUS tyrimo rezultatai rodo, kad Empaveli taps nauju PNH sergančių pacientų priežiūros standartu.