„Epidiolex“ gavo prioritetinę JAV FDA apžvalgą, kaip gydyti su tuberkuliozine skleroze (TSC) susijusią epilepsiją

Didžiosios Britanijos farmacijos įmonė „GW Pharma“ yra pasaulinė kanabinoidų receptinių vaistų mokslo, plėtros ir komercijos lyderė. Neseniai bendrovė ir jos dukterinė įmonė „Greenwich Biosciences“ paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) priėmė naują papildomą vaistų paraišką (sNDA) geriamam skysto kanabinoidinio vaisto „Epidiolex“ (kanabidiolio, kanabidiolio, CBD) ir „Priority“ paruošimui. peržiūra buvo suteikta. SNDA siekia išplėsti Epidiolex etiketę, kad apimtų: traukulių, susijusių su gumbų skleroze (TSC), gydymą. FDA paskyrė sNDA&# 39 receptinių vaistų vartojimo metodo (PDUFA) tikslinę datą - 31, 2020 liepos mėn. Praėjusį mėnesį GW taip pat pateikė Europos vaistų agentūrai (EMA) II klasės pakeitimo paraišką, siekdama patvirtinti vaistą (Europos rinkos pavadinimas: Epidyolex) toms pačioms aukščiau aprašytoms indikacijoms.

Jei bus patvirtinta, tai bus trečioji Epidyolex / Epidiolex indikacija JAV ir Europoje. Anksčiau vaistas buvo patvirtintas JAV ir Europos Sąjungoje 2 metų ir vyresniems pacientams kaip priedas gydant epilepsiją, susijusią su Lennox-Gastaut sindromu (LGS) ir Dravet sindromu (DS). ). JAV ir Europos Sąjungoje Epidyolex / Epidiolex buvo suteikta retųjų vaistų kvalifikacija gydant DS, LGS ir TSC priepuolius, kurie yra retas, sunkus, vaikystėje atsirandantis nuo ugniai atsparios epilepsijos tipo.

TSC yra reta, sunki, nuo vaikystės paveldima liga. Epilepsija yra labiausiai paplitęs TSC požymis. Du trečdaliai TSC pacientų patirs vaistams atsparių traukulių. Norint išspręsti su TSC susijusius priepuolius, labai reikia naujų gydymo metodų. III fazės klinikinio tyrimo duomenys parodė, kad Epidiolex reikšmingai sumažino su TSC susijusius refrakcinius traukulius (tiek židininius, tiek sisteminius) ir pagerino bendrą paciento&būklę, palyginti su placebu. Jei jis bus patvirtintas, Epidiolex suteiks svarbų gydymo variantą TSC sergantiems pacientams.

Tubulinės sklerozės sindromas (TSC) (Šaltinis: childneurologyfoundation.org)

Ši nauja indikacijos paraiška pagrįsta randomizuoto, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo III fazės klinikinio tyrimo rezultatais. Iš viso tyrime buvo 224 pacientų (1-65 metų), kurie buvo atsparūs gydymui (atsparūs ugniai). Šiems pacientams buvo atsitiktinai paskirta vartoti Epidiolex 25 mg / kg per parą (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg per parą (n= 73), placebą. (n= 76), 16 gydymo savaičių (4 savaičių titravimo laikotarpis, 12 savaičių palaikymo laikotarpis). Pirminė vertinamoji baigtis buvo gydymo Epidiolex, palyginti su placebu, procentinis pokytis, palyginti su pradiniu, palyginti su TSC susijusių židinių ir sisteminių priepuolių dažniu. Pagrindiniai antriniai padariniai yra šie: pacientų, kuriems traukulių sumažėjo ≥ 50%, procentas, pacientų, kuriems bendras traukulių dažnis ≥ 50% sumažėjo (įskaitant židinius ir traukulius), dalis ir bendras įspūdis apie pokyčius bendrą tiriamojo / globėjo būklę (S / CGIC).

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę baigtį. Palyginti su placebo grupe, su TSC susijusių traukulių dažnis gydymo Epidiolex grupėje buvo žymiai mažesnis: Epidiolex 25 mg / kg per parą ir 50 mg / kg / per dieną gydymo grupė. sumažėjo 49% nuo pradinio lygio. 48%, 27% sumažėjo placebo grupėje (p=0. 0009, p=0. 00118). .

Visų pagrindinių antrinių pasekmių rezultatai patvirtina poveikį pirminiam parametrui. Tiksliau: (2) Palyginti su placebo grupe, didesniam Epidiolex gydymo grupės pacientų priepuoliui sumažėjo 50% ar daugiau priepuolių ({{2}}% 2 5 mg / kg / dienos grupė ir 50 mg / kg / diena grupė) 40%, 2 2% placebo grupėje, p=0,069 2 ir p=0,0 2 4 5). (2) Palyginti su placebo grupe, 48% pacientų, gydytų dviejų dozių Epidiolex grupe, bendras traukulių dažnis (įskaitant židinį ir traukulius) sumažėjo labiau, palyginti su {{0 }} 7% placebo grupėje (p=0. 0013 ir p=0. 0018). (3) Remiantis paciento / globėjo bendrojo įspūdžio (S / CGIC) anketos tyrimo rezultatais, Epidiolex 2 5 mg / kg per dieną grupės ir Epidiolex 50 nurodytos proporcijos mg / kg per parą grupė buvo pagerinta atitinkamai 69%, 6 2% ir patogumas. Dozavimo grupė buvo 3 9% (p=0. 0074 ir p=0. 0580). (4) Papildoma analizė parodė, kad pacientams, gydomiems Epidiolex, labiau sumažėjo junginių židininių traukulių nei pacientams, vartojusiems placebą (2 5 mg / kg per parą, 50 mg / kg per dieną 5 ir 5 grupių 2% ir 50%, o 3 2% placebo grupėje, p=0. 0076 ir p=0. 0116).

Šiame tyrime stebimas saugos profilis atitinka ankstesnių tyrimų rezultatus ir nebuvo nustatyta jokios naujos saugos rizikos. Nepageidaujamų reiškinių (AE) dažnis buvo 93% 25 mg / kg per parą grupėje, 100% 50 mg / kg per parą grupėje ir 95% placebo grupėje. Abi dozės yra priimtinos, nes 25 mg / kg per parą nepageidaujamų reiškinių yra mažiau nei 50 mg / kg per parą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra viduriavimas, sumažėjęs apetitas ir mieguistumas.

Bakterinė sklerozė (TSC) yra reta genetinė liga, kuria serga maždaug 50 000 žmonių JAV ir beveik 1 milijonai žmonių visame pasaulyje. Pasaulyje mažiausiai 2 TSC kūdikiai gimsta kiekvieną dieną, ir manoma, kad vienas iš kiekvieno 6000 naujagimio. Dėl šios ligos gerybiniai navikai auga svarbiuose kūno organuose, įskaitant smegenis, odą, širdį, akis, inkstus ir plaučius, ir yra pagrindinė paveldimos epilepsijos priežastis. TSC dažniausiai atsiranda pirmaisiais metais po gimimo, pasireiškia kaip židininė epilepsija ar kūdikio spazmai ir yra susijusi su padidėjusia autizmo ir intelekto negalios rizika. Būklės sunkumas gali labai skirtis. Kai kuriems vaikams liga yra labai lengva, o kitiems gali kilti gyvybei pavojingų komplikacijų. Apie 85% TSC pacientų serga epilepsija ir jie gali atsisakyti vaistų. Daugiau nei 60% TSC sergančių pacientų negali kontroliuoti priepuolių standartiniu gydymu, pavyzdžiui, vaistais nuo epilepsijos, chirurgine epilepsija, ketogenine dieta ar stimuliacija vaga. Priešingai, 30–40% epilepsija sergančių pacientų, kuriems nėra TSC, yra atsparūs.

Epidyolex / Epidiolex yra geriamasis, labai grynas skystas CBD ekstrakto ekstraktas. CBD yra ne psichotropinis komponentas, gaunamas iš kanapių augalo, ir turi daugialypį farmakologinį poveikį nervų sistemai. Daugybė tyrimų parodė, kad CBD turi akivaizdų antiepilepsinį ir antikonvulsinį poveikį, be to, jis turi mažiau šalutinių poveikių nei esami vaistai nuo epilepsijos.

Epidyolex / Epidiolex yra pirmasis iš augalų pagamintas kanabinoidinis vaistas, patvirtintas JAV ir Europoje epilepsijai gydyti. Tai taip pat yra pirmasis naujas vaistas nuo epilepsijos (AED). JAV „Epidiolex“ buvo patvirtintas 2018 birželio mėn. Europos Sąjungoje „Epidyolex“ buvo patvirtintas 2019 birželio mėn. Pramonės atstovai labai optimistiškai vertina narkotikų&pardavimą. „Clarivate“ anksčiau prognozavo, kad pardavimai 2022 sieks 1. 2 mlrd. USD.

Šiuo metu „GW Pharmaceuticals“ kuria „Epidiolex“ / „Epidyolex“, skirtą gydyti kitas retas ligas, įskaitant TSC ir Rett sindromą. GW išleido Sativex (nabiksimoliai) - pirmąjį pasaulyje iš augalų gaunamą kanabinoidų receptą, kurį daugelis patvirtino už JAV ribų išsėtinei sklerozei gydyti; Siekti FDA patvirtinimo. Bendrovės&# 39 vamzdyne yra daugybė kandidatų į kanabinoidus, įskaitant junginius epilepsijai, autizmui, glioblastomai ir šizofrenijai gydyti.