Gilead / Galapagų selektyvus ATX inhibitorius Ziritaxestat etapas 2 įrodymas-of-concept tyrimas buvo sėkmingas!

Belgijos biotechnologijų bendrovė Galapagos neseniai paskelbė teigiamus geriausius ciritaxestato (GLPG1690) klinikinio tyrimo rezultatus pacientams, sergantiems difuzine sistemine skleroze (dcSSc).

NOVESA yra dvigubai koduotas, placebu kontroliuojamas 2a fazės koncepcijos įrodymas tyrimas, kurio metu buvo vertinamas ciritaxestato veiksmingumas, saugumas ir toleravimas 33 dcSSc sergantiems pacientams. Dauguma į tyrimą įtrauktų pacientų buvo moterys (70 %) 50-aisiais, vidutiniškai tru iki 1,9 metų. Daugumai pacientų tyrimo metu buvo taikomas foninis imunosupresinis gydymas. 94% pacientų (31 iš 33), baigusių NOVESA tyrimą, tęsė ilgalaikį atvirą tęstinį tyrimą.

Duomenys parodė, kad pagrindinė tyrimo vertinamoji baigtis buvo ciritaksatas: 24-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, modifikuotas Rodnan odos balas (mRSS) gydymo ciritaxestatu grupėje statistiškai reikšmingai pasikeitė (- 8, 3, palyginti su 5, 7). Šio tyrimo metu ciritaksestatas paprastai buvo gerai toleruojamas. Tyrimo metu nebuvo pranešta apie mirties atvejus. Sunkūs nepageidaujami reiškiniai pasireiškė 2 pacientams, vartojusiems ziritaksestatą, o 1 pacientui placebo grupėje pasireiškė sunkūs nepageidaujami reiškiniai. Abu pacientai, sergantys ciritaksestatu, visiškai atsigavo ir vis dar dalyvauja ilgalaikio pratęsimo tyrime.

Išsamūs NOVESA tyrimo rezultatai bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje. Dr Walid Abi-Saab, vyriausiasis medicinos pareigūnas Galapagų, sakė: "Po to, kai rodo perspektyvią veiklą 2 etapas FLORA tyrimo idiopatinė plaučių fibrozė (IPF), mes labai malonu matyti, kad ciritaxestat yra veiksmingas MRSS difuzinio SSC. Pasiektas statistiškai reikšmingas pagerėjimas (pagrindinė NOVESA tyrimo vertinamoji baigtis). Verta paminėti, kad tai yra mūsų pirmasis tyrimas SSC, ir poveikis odai fone gydymo imunosupresantais yra sunku išmatuoti, Mes esame patenkinti rezultatais, apie kuriuos pranešta šiandien. Dabar mes toliau analizuosime NOVESA duomenis, kad nustatytume kitą SSc žingsnį, kuris yra liga, turinti rimtų nepatenkintų medicininių poreikių."

DcSSc yra rimta autoimuninė liga ir vienas iš didžiausių mirtingumo tarp reumatinių ligų. Šiuo metu nėra patvirtinto vaisto gydyti šią ligą. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europoje sisteminė sklerozė (SSc) pasireiškia maždaug 124 000 žmonių, iš kurių daugumai tenka moterys ( 80 %).

Cheminė struktūra ciritaxestato (paveikslėlio šaltinis: medchemexpress.cn)

Ciritaxestatas yra nedidelė molekulė, selektyvus autotoksino (ATX) inhibitorius, sukurtas kartu su Gilead Sciences, ir yra dalis pasaulinio bendradarbiavimo tarp Galapagų ir Gilead. ATX yra pagrindinis fermentas, gaminantis lizofosfatido rūgštį (LPA). LPA yra gerai žinomas pro-fibrozė ir pro-uždegiminių lipidų, kurie veikia per ne mažiau kaip 6 G baltymų kartu receptorius.

Galapagų naudojo savo patentuotą taikinio atradimo platformą, kad nustatytų ATX taikinį, ir sukūrė ciritaxestato molekulę kaip šio tikslo inhibitorių. Ciritaxestatas jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje gavo retųjų vaistų pavadinimą (ODD) idiopatinės plaučių fibrozės (IPF) ir SSC atžvilgiu. Šiuo metu jis tiriamas IPF pasauliniame 3 etapo projekte (ISABELA), o NOVESA plėtros tyrimas atliekamas SSc gydymui.