Sėkmingas etapas III stiprus ileal tulžies rūgštis transporterio inhibitorius Odevixibat: Pasiekti Europos ir Amerikos reguliavimo Endpoint!

Albireo Pharma yra kliniškai reta vaikystės kepenų ligų bendrovė, kuri kuria naujus tulžies rūgšties reguliatorius. Neseniai bendrovė paskelbė teigiamus pasaulinio 3 fazės PEDFIC-1 klinikinio tyrimo, kurio metu buvo vertinamas odevixibatas progresuojančiai aterapinei intrahepatinei cholestazei (PFIC), gydymo rezultatus. Tai didžiausias kada nors atliktas tyrimas su pacientais, sergančiais 1 tipo PFIC (PFIC1) ir 2 tipo (PFIC2) pacientais. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė 2 pagrindines vertinamąsias baigtis: palyginti su placebu, odevixibat žymiai sumažino tulžies rūgšties atsaką (SBA, p = 0, 003), žymiai pagerino odos niežėjimą (p = 0, 004), o viduriavimo dažnis buvo tik vieno skaitmens. .

odevixibat yra novatoriškas, stiprus, neserinis, ilealinis tulžies rūgšties nešiklio (IBAT) inhibitorius, turintis minimalią sisteminę ekspoziciją ir veikiantis vietoje žarnyne. Šiuo metu vaistas yra sukurtas retų vaikų cholestazinės kepenų ligos gydymui, o pirmoji tikslinė indikacija yra PFIC.

PFIC yra niokojančių liga, ir vienintelis variantas daugeliui pacientų yra kepenų transplantacijos ar kitos invazinės operacijos. Teigiami PEDFIC-1 tyrimo rezultatai yra svarbus etapas, patvirtinantis, kad odevixibat yra saugus ir veiksmingas terapinis vaistas, galintis sukelti realius pokyčius PFIC sergantiems pacientams ir jų šeimoms.

odevixibat gali tapti pirmuoju vaistu, patvirtintu PFIC gydyti. Albireo planuoja iki 2021 m. baigti teikti reguliavimo pareiškimus Europos Sąjungoje ir Jungtinėse Amerikos Valstijose ir 2021 m. antrąjį pusmetį, gavęs pritarimą, parduos šį narkotiką.

Odevixibat cheminė struktūra (paveikslėlio šaltinis: medkoo.com)

PEDFIC- 1 yra atsitiktinių imčių, dvigubai koduotas, placebu kontroliuojamas, pasaulinis daugiacentris 3 fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 62 pacientai, sergantys PFIC1 arba PFIC2 nuo 6 mėnesių iki 15, 9 metų. Tyrimo metu pacientams atsitiktine tvarka buvo paskirta vartoti dvi komercines geriamąsias odeviksibato (40 μg/kg per parą, 120 μg/kg per parą) arba placebo dozes ir buvo gydomi vieną kartą per parą 24 savaites. Pacientai, kuriems taikomas odevixibatas, vartojo geriamąsias kapsules arba purškalus vieną kartą per parą. Šių dviejų tipų preparatams nereikia šaldyti.

Duomenys parodė, kad pagrindinė analizė parodė, kad pagrindinė vertinamoji baigtis buvo pasiekta pagal JAV reguliavimą: teigiamas niežulio vertinimo dažnis odeviksibato grupėje buvo 53, 5%, o placebo grupėje – 28,7 % (p = 0,004). Kalbant apie antrines vertinamąsias baigtis, 42, 9% pacientų gydymo odevixibat grupėje kliniškai reikšmingai pagerino niežulio balą (apibūdinamą kaip: 0- 4 poskalės metu niežulys 24 savaitę sumažėjo ≥ 1, 0 balo nuo pradinio lygio), o placebo grupė buvo 10,5 % (P = 0, 018).

Be to, tyrimas taip pat pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį pagal ES teisės aktus: 33,3 % pacientų gydymo odevixibat grupėje tulžies rūgštis serume sumažėjo 70% arba pasiekė 70 μmol/l lygį, o nė vienas placebo grupės pacientas nepasiekė šio tikslo (p = 0, 003). Kalbant apie antrines vertinamąsias baigtis, tulžies rūgštys gydymo odeviksibatu grupėje sumažėjo vidutiniškai 114,3 μmol/l, o placebo grupė padidėjo 13,1 μmol/l (p = 0,002).

Abi odevixibat dozės buvo statistiškai reikšmingos kiekviename galutiniame taške. Tyrimo metu odevixibat buvo gerai toleruojamas. Nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo panašus į placebo. Tyrimo metu su narkotikais susijusių sunkių nepageidaujamų reiškinių (SAE) nebuvo. Viduriavimas ir (arba) dažnas tuštinimasis yra dažniausi su gydymu susiję virškinimo trakto nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę 9,5 % odeviksibatu gydytų pacientų ir 5,0 % placebo grupėje.

Visi tyrimų rezultatai bus paskelbti būsimose mokslinėse konferencijose. Ron Cooper, prezidentas ir generalinis direktorius Albireo, sakė: "Sėkmingas klinikinis taikymas IBAT inhibitoriai yra visiškai jų gebėjimas sumažinti tulžies rūgščių ir sumažinti viduriavimo norma. Oevixibat mažina tulžies rūgštis PFIC1 ir PFIC2 sergantiems pacientams ir įrodo klinikinę niežulio reikšmę. Tai įdomi naujiena vaikams su PFIC. Jei odevixibat yra patvirtintas, šie pacientai netrukus gali būti lengvai vartojami vieną kartą per parą vartojamus vaistus gyvybei pavojingai kepenų ligai gydyti. PEDFIC-1 tyrimas Šie stiprūs rezultatai didina mūsų pasitikėjimą šiuo metu vykstančiu pagrindiniu BOLD tyrimu dėl tulžies atrezijos ir Alagille sindromo tyrimo, kurį planuojama atlikti vėliau šiais metais, gydymo."

Pagrindinis tyrėjas tyrimo, Dr Richard Thompson, profesorius molekulinės hepatologijos King's College Londone, sakė: "Iš 3 fazės tyrimo PEDFIC-1 rezultatai yra už paradigmos poslinkio PFIC gydymo potencialą. Šie duomenys rodo, kad odevixibat mažina tulžies rūgščių kiekį PFIC sergantiems pacientams. , Geresnis niežėjimas. Šie duomenys kartu su gera sauga ir toleravimu, kurį parodė odevixibat, pabrėžia tobulinimo galimybes remiantis esamais priežiūros standartais, kurie paprastai apima vaistus ar transplantacijas. Invazinė chirurgija."