Inhibitoriaus dekravacitinibo gydant opinį kolitą (UC) 2 fazės koncepcijos įrodymo tyrimas nepavyko!

Bristol-Myers Squibb (BMS) neseniai paskelbė, kad 2 fazės LATTICE-UC tyrimas, kuriame vertinamas naujas priešuždegiminis vaistas dekravacitinibas (BMS-986165) ir placebas vidutinio sunkumo ar sunkiam opiniam kolitui (UC) gydyti, neatitiko pirminės vertinamosios baigties. (12-oji) Savaitinė klinikinė remisija) ir nepasiekė antrinio veiksmingumo vertinamojo taško. Šiame tyrime dekravacitinibo saugumas atitiko anksčiau praneštus psoriazės ir psoriazinio artrito tyrimus ir naujų saugumo signalų nepastebėta.

Bendrovė baigs išsamią LATTICE-UC tyrimo duomenų peržiūrą ir toliau vertins deukavitinibo galimybes gydant UC 2 fazės IM011-127 tyrime (įskaitant didesnę dozę).

Dekravacitinibas yra pirmasis klasėje geriamas selektyvus tirozino kinazės 2 (TYK2) inhibitorius, turintis unikalų mechanizmą, slopinantį IL-12, IL-23 ir 1 tipo interferono kelius. Šis vaistas yra pirmasis ir vienintelis TYK2 inhibitorius, įvertintas klinikiniuose tyrimuose, skirtuose įvairioms imuninės sistemos sąlygotoms ligoms gydyti.

Samit Hirawat, MD, Bristol-Myers Squibb vyriausiasis medicinos pareigūnas, sakė:"Įrodyta, kad dekravacitinibas yra labai veiksmingas, pirmasis klasėje geriamas selektyvus TYK2 inhibitorius psoriazei gydyti. Šiuo metu atliekame 3 etapo bandymą. Ištirkite deukavitinibo galimybes gydant psoriazinį artritą. Nors 2 fazės LATTICE-UC tyrime nepasiekėme koncepcijos įrodymo, esame įsipareigoję tobulinti deukavitinibą gydant uždegimines žarnyno ligas (įskaitant UC ir Krono ligą [CD]) ir klinikinius projektus gydant psoriazinį artritą, vilkligę ir kt. imuninės sistemos sukeltos ligos. Bristol-Myers Squibb dėkoja pacientams ir tyrėjams, kurie dalyvavo LATTICE-UC klinikiniame tyrime."

Dekravacitinibo cheminė struktūra

Dekravacitinibas yra naujas geriamas selektyvus TYK2 inhibitorius, kurį sukūrė Bristol-Myers Squibb. Jis turi unikalų veikimo mechanizmą, kuris skiriasi nuo kitų kinazės inhibitorių. TYK2 yra tarpląstelinė signalo kinazė, tarpininkaujanti IL-23, IL-12 ir I tipo IFN signalų perdavimui. Šie citokinai yra natūralūs citokinai, dalyvaujantys uždegime ir imuniniame atsake.

Šiuo metu dekravacitinibas vertinamas, kaip gydyti įvairias imuninės sistemos sukeltas ligas, įskaitant psoriazę, psoriazinį artritą, vilkligę ir uždegimines žarnyno ligas. Farmacijos rinkos tyrimų organizacija „EvaluatePharma“ šių metų pradžioje paskelbė ataskaitą, kurioje prognozuojama, kad dekravacitinibo pardavimai 2026 metais sieks 2,21 mlrd. JAV dolerių.

Šių metų balandžio mėn. Bristol-Myers Squibb 2021 m. Amerikos dermatologijos akademijos virtualioje konferencijoje (AAD VMX) paskelbė dviejų pagrindinių 3 fazės tyrimų (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) teigiamus rezultatus.

Rezultatai parodė, kad dviejuose tyrimuose buvo pasiektas bendras pirminis ir antrinis baigtis: buvo patvirtinta, kad dekravacitinibas (6 mg, kartą per dieną) turi reikšmingą veiksmingumą ir pranašumą, palyginti su placebu ir Otezla (apremilastas, 30 mg, du kartus per dieną). žymiai didesnis procentas pacientų, sergančių psoriazės plotu ir sunkumo indeksu, pagerėjimas bent 75 %, palyginti su pradiniu lygiu (PASI75), palyginti su placebu ir Otezla 16 savaitę, statinio gydytojo bendro įvertinimo (sPGA) balas dėl odos pažeidimų Visiškas arba beveik visiškas klirensas (sPGA). 0/1), palyginti su Otezla, didesnė pacientų dalis pasiekė PASI75 ir sPGA 0/1 24 savaitę ir išliko iki 52 savaitės. Šiame tyrime dekravacitinibas buvo saugus ir gerai toleruojamas.