Inhibitorius Nerlynx (neratinibas) 2 fazės klinikinis ilgalaikis išgyvenamumas be progresavimo!

Beihai Kangcheng partneris Puma Biotechnology neseniai paskelbė 2 fazės INSIghT tyrimo Nerlynx rezultatus (neratinib maleatas) 2021 m. 26-ajame Amerikos neuro-onkologijos draugijos (SNO) metiniame susitikime. Išsamesnės informacijos ieškokite konferencijos ataskaitoje: Preliminarūs neratinibo rankos rezultatai individualizuotame naujoviškos glioblastomos terapijos (INSIGhT) atrankos tyrime: II fazės platformos tyrimas, naudojant Bajeso adaptyvią atsitiktinę imtynę (INSIGhT) Preliminarūs neratinibo grupės rezultatai: 2 fazės platformos tyrimas naudojant Bayesian adaptyvią atsitiktinę atsitiktinę imtynizaciją).

INSIGhT tyrimas yra kelių svetainių, tyrėjo inicijuotas 2 fazės atrankos adaptyvios platformos bandymas. Įtraukti pacientai yra naujai diagnozuoti pacientai, sergantys nemetilinta glioblastoma, kurie yra neigiami IDH R132H mutacijoms ir kurių genomo duomenys yra sugrupuoti į biologinius žymenis. Visiems pacientams buvo skirta radioterapija ir temozolomidas, o tada pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į adjuvanto temozolomido gydymą ir adjuvanto gydymą eksperimentiniu vaistu (neratinibu).

Kai buvo paleista INSIghT, tuo pačiu metu buvo išbandytos 3 eksperimentinės grupės, o kiekviena eksperimentinė grupė turėjo siūlomą genominį biomarkerį. Pradinė atsitiktinė tvarka yra lygi grupėms. Vykstant tyrimui, Bajeso įvertinimas naudojamas biomarkeriui būdingos tikimybių analizei apie gydymo poveikį išgyvenimui be progresavimo (PFS). Pacientų atsitiktinių imčių tikimybė koreguojama remiantis kaupiamuoju rezultatu.

Jei gydymas turi mažą tikimybę, kad poveikis bendram išgyvenamumą (OS), gydymo grupei leidžiama pasitraukti. Pagrindinis INSIGhT galutinis taškas yra bendras išgyvenamumas (OS). Išgyvenimo be progresavimo (PFS) analizė buvo naudojama siekiant paveikti atsitiktinių imčių. Tyrimo neratinibo grupei pacientai kasdien vartojo 240 mg neratinibo kaip monoterapija ir privertė loperamidą, kad būtų išvengta viduriavimo.

Tyrimo neratinibo grupėje buvo 149 pacientai, įskaitant 81 neratinibo grupės ir 68 kontrolinės grupės pacientus. Kalbant apie ketinimus gydyti populiaciją, neratinibo grupės PFS nebuvo gerokai pratęstas, palyginti su kontroline grupe (vidutinė PFS: 6,0 mėnesio ir 4,7 mėnesio; HR=0,75; p=0,12, žurnalo rango testas). Neratinibo grupė buvo lyginama su kontroline grupe. Nebuvo reikšmingų pagerėjimo per OS (mediana OS: 13,8 mėnesių, palyginti su 14,7 mėnesių; HR1.01; p=0,75).

Tačiau pacientams, kuriems buvo aktyvuojamas EGFR kelias (apibrėžiamas kaip EGFR stiprinimas arba mutacija), neratinibo grupės PFS buvo žymiai ilgesnis nei kontrolinės grupės PFS (mediana PFS: 6,3 mėnesio ir 4,6 mėnesio; HR=0,58; p=0,04, Žurnalo rango testas); neratinibo grupė reikšmingai nepagerėjo OS, palyginti su kontroline grupe (mediana OS: 14,4 mėnesio ir 15,3 mėnesio; HR=0,97; p=0,94).

Šiame tyrime neratinibas paprastai buvo gerai toleruojamas, o jo toksiškumas buvo panašus į anksčiau aprašytą. Iš 81 neratinibu gydytų pacientų 6 atvejai (7,4%) turėjo 3 laipsnio viduriavimą ir 4 laipsnio viduriavimas neįvyko. Bandyme naujų toksiškumo požymių nerasta.

Alanas H. Auerbachas, "Puma" generalinis direktorius ir prezidentas, sakė: "Tai pirmieji duomenys, įrodantys, kad neratinibas yra veiksmingas glioblastomai su EGFR stiprinimu ar mutacija. Nors mes neketiname toliau plėtoti neratinibo šioje indikacijoje. Klinikiniai tyrimai, tačiau mes vertiname galimybę sukurti atsarginį junginį HKI-357 glioblastomos gydymui, kuris rodo geresnį anti-EGFR aktyvumą prieš klinikinius tyrimus."

Nerlynx-neratinibcheminė struktūra

Nerlynx (neratinib) yra geriamasis, stiprus, negrįžtamas tirozino kinazės inhibitorius (TKI), kuris slopina naviko augimą ir naviko augimą, blokuodamas visos JOS šeimą (HER1, HER2, HER4) ir tolesnius signalizavimo kelius. Perduoti. Vaisto veikimo mechanizmas skiriasi nuo Roche Herceptin (trastuzumab) ir naujo krūties vėžio vaisto Perjeta (Pertuzumab). Pastarieji du yra monokloniniai antikūnų vaistai, nukreipti į HER2 receptorių HER2 teigiamų vėžio ląstelių paviršiuje. kūnas.

Verta paminėti, kad Nerlynx yra pirmasis intensyvus adjuvanto gydymas HER2 + ankstyvam krūties vėžiui, patvirtintas Jungtinių Amerikos Valstijų ir Europos Sąjungos. Vaistas buvo patvirtintas Atitinkamai Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje 2017 m. liepos ir 2018 m. Rugsėjo mėn. Intensyvi adjuvantinė terapija HER2+ ankstyviesiems krūties vėžiu sergantiems pacientams, kurie po operacijos baigė trastuzumab adjuvanto terapiją.

2018 m. sausį "Beihai Kangcheng" ir "Puma Biotechnology" pasirašė išskirtinę licencinę sutartį dėl "Nerlynx" plėtros ir komercializavimo Didžiosios Kinijos regione (žemyninėje dalyje, Taivane, Honkonge, Makao). 2020 m. balandį Nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) patvirtino "Nerlynx" (kinijos prekės pavadinimas: He Li'an, bendras pavadinimas: Nelatinib maleate tabletės): jis naudojamas HER2 teigiamo ankstyvojo krūties vėžio (eBC) pacientams gydyti. Intensyvi adjuvantinė terapija po adjuvanto gydymo trastuzumabu. Šis patvirtinimas leidžia eBC pacientams žemyninėje Kinijoje pirmą kartą atlikti geriamąjį adjuvantinę terapiją.