Inhibitorių parsaklisibas: bendras 2 fazės tyrimo remisijos rodiklis Kinijoje pasiekė 91,7%!

"Cinda Bio" partneris "Incyte" neseniai paskelbė duomenis iš trijų vykstančių 2 fazės parsaklisibo (IBI-376) tyrimų 63-ajame Amerikos hematologijos draugijos metiniame susitikime ir parodoje (ASH 2021). Parsaclisib yra naujas, stiprus, labai selektyvus, naujos kartos fosfatidiloinoto 3-kinazės δ (PI3Kδ) geriamasis inhibitorius.

Šiuose 3 tyrimuose vertinamas parsaklisibas recidyvuojančiai arba ugniai atspariai folikulinei limfomai gydyti (FL, CITADEL-203 tyrimas [NCT03126019]), ribinės zonos limfomai (MZL, CITADEL-204 tyrimas [NCT03144674]), mantijos ląstelėms Limfoma (MCL, CITADEL-205 tyrimas [NCT03235544]). Kiekviename tyrime reikalavimus atitinkantiems pacientams buvo paskirta 20 mg parsaclisibą vieną kartą per parą 8 savaites, po to 20 mg kartą per savaitę (savaitinė domavimo grupė [WG]) arba 2,5 mg kartą per dieną (kasdieninė domavimo grupė [DG]). Tarp jų, kasdien dosing yra pirmasis pasirinkimas, ir WG pacientams leidžiama pereiti prie GD. Kiekviename tyrime pneumocistis jiroveci pneumonija (PJP) reikalingas prevencinis gydymas.

Pagrindinis CITADEL-203, -204 ir -205 tyrimų tikslas yra objektyvus atsako rodiklis (ORR). Pagrindiniai antriniai rezultatai apima visišką atsako greitį (CRR), atsako trukmę (DOR), išgyvenamumą be progresavimo (PFS), bendrą išgyvenamumą (OS), saugumą ir toleravimą. Visi radiologija pagrįsti galiniai punktai yra pagrįsti nepriklausomo peržiūros komiteto (IRC) vertinimu.

Remiantis ankstesniais tyrimų rezultatais 2020 m. ASH susitikime, atnaujinti šių pagrindinių analizių duomenys šiame susitikime ir toliau rodo, kad parsaklisibo gydymas greitai ir ilgai reaguoja ir turi priimtiną saugumą. Konkrečiai: (1) 3 tyrimuose GD grupės ORR buvo atitinkamai 77,7 %, 58,3 % ir 70,1 %, KRR buvo atitinkamai 19,4 %, 4,2 % ir 15,6 %, o mediana DOR buvo atitinkamai 14,7 mėnesio ir 12,2. mėnesiai ir 12,1 mėnesio; pfs mediana buvo atitinkamai 15,8 mėnesio, 16,5 mėnesio ir 13,6 mėnesio, o vidutinė OS nebuvo pasiekta. (2) 3 tyrimuose visų pacientų grupių ORR buvo 75,4 %, 58,0 %, 68,5 %, CRR buvo atitinkamai 18,3 %, 6,0 % ir 17,6 %, o mediana DOR buvo atitinkamai 14,7 mėnesio, 12,2 ir 13,7. Mėnesiai; pfs mediana buvo 14,0 mėnesio, 16,5 mėnesio, 11,99 mėnesio, o vidutinė OS nebuvo pasiekta.

Pagrindiniai 3 CITADELĖS tyrimų rezultatai

Šie duomenys patvirtina ir papildo naują vaistų paraišką (NDA) parsaklisibui, kurį JAV FDA priėmė 2021 m. Lapkričio mėn.: 3 tipų recidyvinės arba ugniai atsparios ne Hodžkino limfomos (NHL) gydymui. Tarp jų pirmiausia bus peržiūrėta NDA, skirta recidyvų ar ugniai atsparių MZL ir MCL gydymui, o NDA, skirta recidyvuotai ar ugniai atspariai FL gydyti, bus peržiūrėta pagal standartą.

Ne Hodžkino limfoma (NHL) susideda iš skirtingų potipių ir yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų. Kadangi dabartinės gydymo galimybės negali išgydyti daugelio pacientų, reikia naujų gydymo galimybių.

Parsaclisibas pacientams, sergantiems įvairiais NHL potipiais, sukėlė greitą ir ilgalaikę remisiją ir turi kontroliuojamą saugumą. Vaistas gali suteikti prasmingą naują gydymą pacientams, sergantiems recidyvuota ar ugniai atsparia FL, MZL ir MCL. .

parsaklisibas (IBI-376) yra stiprus, labai selektyvus, naujos kartos fosfatidilinoto 3-kinazės delta (PI3K delta) burnos inhibitorius, šiuo metu vertinamas kaip monoterapija ne Hodgé daugiametės 2 fazės klinikiniuose tyrimuose Aukso limfomos (FL, MZL, MCL) ir autoimuninės hemolizinės anemijos gydomasis poveikis. Be to, Incyte taip pat atlieka registruotą klinikinį parsaklisibo ir ruxolitinibo tyrimą gydant mielofibrozę sergančius pacientus. Incyte taip pat planuoja atlikti tyrimą, kad įvertintų parsaklisibą kartu su tafasitamabu gydant difuzinę B ląstelių limfomą.

Parsaclisib cheminė struktūra

2018 m. gruodį Innovent ir Incyte pasiekė strateginį bendradarbiavimą dėl trijų vaistų kandidatų klinikiniuose tyrimuose, įskaitant parsaklisibą (PI3Kδ inhibitorių). Pagal susitarimo sąlygas "Cinda Bio" turi teisę kurti ir komercializuoti parsaklizilį ir du kitus kandidatus į narkotikus žemyninėje Kinijoje, Honkonge, Makao ir Taivane.

Kasmetiniame ASH susitikime "Innovent" paskelbė Kinijos pagrindinio 2 fazės klinikinio tyrimo (CIBI376A201) duomenis apie parsaklisibo gydymą pacientams, sergantiems recidyvuota arba ugniai atsparia folikuline limfoma (r/r FL). Reikalavimus atitinkantiems pacientams parsaklisibas buvo gydomas 20 mg doze vieną kartą per dieną pirmąsias 8 savaites nuo įstojimo į tyrimą, po to gydymo režimas buvo 2,5 mg kartą per dieną. Šiuo metu iš viso buvo įtraukti 36 tiriamieji, iš kurių 24 atvejai gali būti įvertinti dėl veiksmingumo.

Duomenys rodo, kad parsaclisibas rodo gerą saugumą ir veiksmingumą. Tyrimas parodė, kad vien tik r/r FL pacientų (N=24) parsaklisibo ORR pasiekė 91,7 % (95 %CI: 73%, 99 %), iš kurių visas atsako rodiklis (CR) pasiekė 16,7%, o dalinis atsako dažnis (PR) siekia 75%. Parsaclisibas turi didelį remisijos greitį, paprastai yra gerai toleruojamas, o jo saugumas yra kontroliuojamas.