Jakavi / Jakafi yra veiksmingas gydant steroidų ugniai atspari lėtinės skiepų ir priimančiosios ligos (GvHD) !--2/2

REACH3 tyrimas pasiekė pirminį rodiklį: 24-ąją gydymo savaitę, palyginti su GPGB grupe, ruksolitinibo grupės bendras atsako dažnis (ORR) žymiai pagerėjo (49,7 %, palyginti su 25,6 %, p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">ruksolitinibaspasiekė geriausią bendrą atsaką (BOR) ir 60,4 % GPGB grupėje (OR=2,17; 95 % PI: 1,34–3,52). Atsako trukmės mediana Jakavi grupėje nepasiekta, o GPGB grupėje – 6, 24 mėnesio.

Be toruksolitinibastaip pat buvo statistiškai reikšmingas ir kliniškai reikšmingas pagrindinių antrinių pakitimų pagerėjimas: 1) Palyginti su GPGB grupe, ruksolitinibo grupės išgyvenamumas be nesėkmių (FFS; apibrėžiamas kaip ankstyvas ligos pasikartojimas ir naujų sisteminių gydymo būdų pradžia) Lėtinio GvHD gydymas, mirties mirtis) žymiai pagerėjo (FFS mediana: mažiau nei 5,7 mėnesio; HR =0,370; 95 % PI: 0,268–0,510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

Šiame tyrime naujų saugos signalų nepastebėta, o gydymui priskirti nepageidaujami reiškiniai (AE) atitiko žinomąruksolitinibas. Dažniausi nepageidaujami 3 ar aukštesnės rūšies reiškiniai ruksolitinibo grupėje ir GPGB grupėje buvo trombocitopenija (15, 2%, palyginti su 10, 1%), anemija (12, 7%, palyginti su 7, 6%), neutropenija (8, 5%, palyginti su 3, 8%) ir pneumonija (8, 5%, palyginti su 3, 8%). % palyginti su 9,5 %). Nors 37, 6% ir 16, 5% pacientų dėl nepageidaujamų reiškinių reikėjo koreguoti ruksolitinibo ir GPGB dozes, pacientų, kurie nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių dviejose grupėse, dalis buvo mažesnė, 16, 4% ruksolitinibų grupėje ir 7% GPGB grupėje. Mirtingumas buvo panašus gydymo grupėse (18, 8% ruksolitinibo grupėje ir 16, 5% GPGB grupėje). Ruksolitinibo grupės nurodytas mirtingumas, kurį daugiausia sukėlė lėtinės GvHD komplikacijos ir (arba) jo gydymas, buvo šiek tiek didesnis nei GPGB grupės (13, 3%, palyginti su 7, 9%).

REACH3 klinikinio tyrimo išsamūs duomenys

Skiepai prieš šeimininko ligą (GvHD) yra dažna ir potencialiai gyvybei pavojinga komplikacija po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos. Tai donoro ląstelių reakcija puola recipiento normalias ląsteles, nes donoro ląstelės gavėjo ląsteles laiko svetimomis ląstelėmis. Du pagrindiniai GvHD tipai yra ūminis GvHD (pasireiškiantis per 100 dienų po transplantacijos) ir lėtinis GvHD (pasireiškiantis per 100 dienų po transplantacijos). Po alogeninių kamieninių ląstelių transplantacijos maždaug 50% pacientų patirs ūminį ar lėtinį GvHD, arba abu. Lėtinio GvHD simptomai gali paveikti odą, virškinimo traktą, kepenis, burną, plaučius ir sąnarius. Pacientams, kurie nereaguoja į pradinį steroidų terapija arba yra laikomi steroidų ugniai atsparios, papildomų gydymo galimybės yra skubiai reikalingos.

REACH3 tyrimo rezultatai papildo anksčiau pranešto teigiamo Jakavi pagrindinio III etapo REACH2 tyrimo, atlikto gydant ūminį GvHD, rezultatus. Pastarasis yra pirmasis III fazės tyrimas, siekiant sėkmingai pasiekti pirminį ūminio GvHD gydymo tikslą. Duomenys rodo, kad: su geriausiu prieinamu gydymu, palyginti su (GPGB), Jakafi žymiai pagerino keletą veiksmingumo rodiklių pacientams, sergantiems steroidų ugniai atspariu ūminiu GvHD.

2019 m. gegužę JAV FDA patvirtino ruksolitinibą (parduodamą Incyte JAV pagal prekės pavadinimą Jakafi), remdamasi vienos rankos II fazės REACH1 tyrimo dėl steroidų ugniai atspario ūminio GvHD gydymo vaikams ir suaugusiems nuo 12 metų rezultatais. . Verta paminėti, kad ruksolitinibas yra pirmasis vaistas, patvirtintas FDA gydyti steroidų ugniai atsparių GvHD. REACH1 tyrimo metu bendras ruksolitinibo atsako dažnis (ORR) 28-ąją gydymo dieną buvo 57%, o bendras atsako dažnis (CR) buvo 31%.

2020 m. balandžio mėn. REACH2 tyrimo rezultatai buvo paskelbti "New England Journal of Medicine" (NEJM): Palyginti su GPGB gydymo grupe, Jakavi gydymo grupės bendras atsako dažnis (ORR) 28 dieną buvo žymiai didesnis (62 %, palyginti su 39 %, p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruksolitinibasyra pirmasis geriamasis Janus kinazės 1 ir Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibitorius. Dabartinės vaisto indikacijos yra: kaulų fibrozė, policcitemija vera (PV), kortikosteroidų ugniai atspari ūminė skiepų ir šeimininkų liga (GvHD). JAV rinkoje vaistas yra pavadintas Jakafi ir parduodamas Incyte; už JAV ribų, vaistas yra pavadintas Jakavi ir parduodamas Novartis.

Šiuo metu Incyte taip pat kuria ruksolitinibo kremą, kuris yra III fazės klinikiniame vystymesi: (1) pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo atopiniu dermatitu (TRuE- AD projektas), (2) paauglių ir suaugusiųjų vitiligo gydymui (TRuE- V projektas). Incyte turi pasaulines teises kurti ir komercializuoti ruksolitinibo kremą.

Atopinio dermatito gydymui TRuE-AD projektas buvo sėkmingai užbaigtas 2020 m. pirmąjį pusmetį. Šiuo metu JAV FDA peržiūri naują vaistų paraišką (NPN) ruksolitinibo kremui atopinio dermatito gydymui paaugliams ir suaugusiems (≥12 metų).

Kalbant apie vitiligo gydymą, šių metų gegužę TRuE-V projektas buvo sėkmingas, o du 3 fazės tyrimai pasiekė pirminį ir pagrindinį antrinį pakitietų tašką: palyginti su pagalbiniu kremu,ruksolitinibaskremas turi didelį poveikį gydant vitiligo-žymiai Jis gali pagerinti veido vitiligo, žymiai pagerinti odos pažeidimus ir iš naujo viso kūno vitiligo, ir turi gerą saugumą. Remiantis TRuE-V projekto duomenimis, 2021 m. antrąjį pusmetį "Incyte" planuoja pateikti paraišką dėl ruksolitinibo kremo vitiligo rinkodaros tikslais Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje. Jei patvirtintas, ruksolitinibo kremas bus pirmasis ir vienintelis vaistas, naudojamas vitiligo gydymui repigmentacijai.