Lumykras (sotorasibas) netrukus bus patvirtintas ES: KRAS G12C mutantinio plaučių vėžio gydymas!

Amgen (AMGEN) neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma sąlyginiu būdu patvirtinti tikslinį vaistą nuo vėžio Lumykras (sotorasibą), skirtą gydyti anksčiau priimtus suaugusius pacientus. sergantiems progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), kuriems yra progresavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) su KRAS G12C mutacija po bent vieno sisteminio gydymo. Dabar CHMP nuomonės bus pateiktos peržiūrėti Europos Komisijai (EK), kuri paprastai per 2 mėnesius priima galutinį sprendimą dėl peržiūros. Jei bus patvirtintas, Lumykras taps pirmąja tiksline KRAS G12C mutacijos terapija ES, kuri yra vienas iš labiausiai paplitusių NSCLC biomarkerių. Apskaičiuota, kad KRAS G12C mutaciją turi maždaug 13–15 % Europos NSŠPV pacientų.

Sotorasibas yra pirmasis KRAS G12C inhibitorius, pradėtas kurti klinikoje. Jį 2021 m. gegužės mėn. patvirtino JAV FDA (prekinis pavadinimas Lumakras) gydymui, kuriam anksčiau buvo taikytas bent vienas sisteminis gydymas ir patvirtintas FDA patvirtintais tyrimo metodais. Suaugę pacientai, sergantys KRAS G12C mutacija, lokaliai išplitusiu arba metastazavusiu NSŠPV. Klinikinių tyrimų metu gydymas sotorasibu parodė greitą, gilų ir ilgalaikį priešvėžinį poveikį ir teigiamą naudos ir rizikos santykį.

Kinijoje sotorasibas buvo įtrauktas kaip &; proveržio terapinis vaistas &; Nacionalinės medicinos produktų administracijos (NMPA) Vaistų vertinimo centro (VVK) atliktas šių metų vasario mėn. Šis pavadinimas skirtas gydyti lokaliai progresavusius arba metastazavusius NSŠPV pacientus, turinčius KRAS G12C mutaciją ir kuriems praeityje buvo taikytas bent vienas sisteminis gydymas.

Verta paminėti, kad Lumakras yra pirmoji KRAS tikslinė terapija, patvirtinta po beveik 40 metų trukusių tyrimų. Tai pirmasis ir vienintelis taikinys, patvirtintas lokaliai progresavusių ar metastazavusių NSCLC pacientų, turinčių KRAS G12C mutacijų, gydymui. Į terapiją. NSCLC yra labiausiai paplitęs plaučių vėžio tipas, kuris kasmet sudaro maždaug 84% iš 2,2 milijono naujai diagnozuotų plaučių vėžio atvejų visame pasaulyje. KRAS mutacija yra labiausiai paplitusi NSCLC mutacija, kuri dabar tapo"vaistų" taikinys. KRAS mutacijos sudaro apie 25 % NSCLC mutacijų; tarp jų KRAS G12C yra labiausiai paplitęs NSCLC KRAS mutacijos tipas. Maždaug 13 % pacientų, sergančių neplokštine NSŠPV, turi KRAS G12C mutaciją.

Teigiama CHMP apžvalga pagrįsta teigiamais 2 fazės CodeBreaK 100 tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys pažengusia NSŠPV, kohortos rezultatais. Šis tyrimas yra didžiausias kada nors atliktas klinikinis tyrimas su pacientų populiacija, turinčia KRAS G12C mutaciją. Duomenys iš 124 pacientų, sergančių KRAS G12C mutacija teigiamu NSCLC, kuriems buvo taikyta imunoterapija ir (arba) chemoterapija, grupės duomenys rodo, kad Lumakras yra veiksmingi ir gerai toleruojami.

Šioje grupėje pacientų, gydytų 960 mg Lumakras per burną vieną kartą per parą, objektyvaus atsako dažnis (ORR) buvo 37,1 % (95 % PI: 28,6–46,2), vidutinė atsako trukmė (DoR) buvo 11,1 mėnesio ir liga. kontrolinis rodiklis (DCR) buvo 80,6%, o bendrojo išgyvenamumo mediana (mOS) buvo 12,5 mėnesio. Dažniausios su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo viduriavimas (32 %), pykinimas (19 %) ir padidėjęs transaminazių (ALT ir AST) kiekis (po 15 %). Dažniausios sunkios (≥ 3 laipsnio) su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos buvo alanino aminotransferazės (ALT; 6 %), aspartataminotransferazės (AST; 6 %) koncentracijos padidėjimas ir viduriavimas (4 %). Tik 7% pacientų nutraukė gydymą dėl su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių.

Sotorasibo (AMG510) cheminė struktūra (nuotraukos šaltinis: selleck.cn)

KRAS yra vienas iš pirmųjų atrastų onkogenų. Jo mutacijos yra maždaug ketvirtadalyje žmogaus navikų. Tai vienas aiškiausių taikinių onkologinių vaistų kūrimo srityje. Deja, nepaisant daug žadančių perspektyvų, KRAS ilgą laiką beveik negalėjo užkariauti. Taip yra todėl, kad baltymas yra be savybių, beveik sferinė struktūra, neturinti akivaizdžių surišimo vietų, ir sunku susintetinti tikslinę surišimo vietą. Ir slopina aktyvųjį junginį. Dėl to KRAS taip pat yra termino&sinonimas;negalima vartoti narkotikų" taikinys onkologinių vaistų tyrimų ir plėtros srityje.

Sotorasibas (AMG 510) yra vienas iš pirmųjų mažų molekulių inhibitorių, sėkmingai nukreiptų į KRAS ir pradėjęs vystytis žmogaus klinikoje. Jis gali nukreipti į KRAS baltymą, turintį G12C mutaciją. Sotorasibas specifiškai ir negrįžtamai slopina jo proliferaciją skatinantį aktyvumą, užfiksuodamas G12C mutantinį KRAS baltymą neaktyvuotoje BVP surišimo būsenoje.

Sukurdama sotorasibą, Amgen per pastaruosius 40 metų ėmėsi vieno iš sunkiausių vėžio tyrimų iššūkių. Sotorasibas yra pirmasis KRASG12C inhibitorius, patekęs į kliniką. Šiuo metu Amgen neprilygstamu greičiu vykdo didžiausią ir plačiausią pasaulinį KRASG12C inhibitorių kūrimo projektą, tyrinėdama daugiau nei 10 vaistų derinių ir klinikinių tyrimų vietų, apimančių penkis žemynus. Iki šiol Lumakras / Lumykras gydė daugiau nei 3000 pacientų visame pasaulyje, vykdydamas klinikinės plėtros projektus ir naudodamas komerciniais tikslais.