„Lupkynis“ įtrauktas į ES sąrašą: jis gali žymiai pagerinti inkstų reakciją!

Japonijos farmacijos kompanija „Otsuka“ neseniai paskelbė, kad jos dukterinė įmonė Europoje Europos vaistų agentūrai (EMA) pateikė voklosporino rinkodaros leidimo (MAA) paraišką, kuri yra geriamasis kalcineurino inhibitorius (CNI), vartojamas vilkligės nefritui (LN) gydyti.

LN yra rimtas inkstų uždegimas, kurį sukelia autoimuninė liga-sisteminė raudonoji vilkligė (SLE), o tai reiškia rimtą SLE progresavimą. Jei jis nėra veiksmingai kontroliuojamas, jis gali sukelti nuolatinį ir negrįžtamą inkstų pažeidimą, dėl kurio gali atsirasti galutinė inkstų liga (ESRD), pavojinga gyvybei. Nepaisant to, kad gydomi esami gydymo būdai, maždaug trečdaliui SLE sergančių pacientų išsivystys LN, o 10–30%-ESRD.

voclosporinas yra vaistas, kurį sukūrė „Aurinia Pharma“, skirtas gydyti antrinę SLE. 2020 m. Gruodžio mėn. „Otsuka Pharmaceutical“ ir „Aurinia“ pasiekė bendradarbiavimo ir licencijavimo susitarimą, skirtą sukurti ir komercializuoti voklosporiną, skirtą gydyti LN Europos Sąjungoje, Japonijoje, Jungtinėje Karalystėje, Rusijoje, Šveicarijoje, Norvegijoje, Baltarusijoje, Islandijoje, Lichtenšteine ​​ir Ukrainoje.

2021 m. Sausio mėn. JAV FDA patvirtino voclosporiną (prekybinis pavadinimas: Lupkynis) kartu su pagrindiniu imunosupresiniu gydymo planu, skirtu gydyti suaugusius pacientus, sergančius aktyvia LN. 2020 m. Gruodžio mėn. JAV FDA patvirtino „GlaxoSmithKline“ antikūnų vaistą „Benlysta“ („Belitum“, bendrinis pavadinimas: belimumabas, belimumabas injekcijoms) ir tapo pirmuoju vaistu LN gydyti. Šis vaistas tinka gydyti teigiamus suaugusius pacientus, sergančius aktyvia LN, kuriems taikomas standartinis gydymas. Lupkynis yra pirmoji JAV FDA patvirtinta geriamoji terapija LN gydymui.

„Benlysta“ buvo patvirtinta prekiauti 2011 m. Ir yra pirmasis naujas vaistas, patvirtintas sisteminei raudonajai vilkligei (SLE) gydyti per pastaruosius 50 metų. Kinijoje Benlysta (belimumabas injekcijoms) Nacionalinė maisto ir vaistų administracija (NMPA) patvirtino 2019 m. Liepos mėn. Gydyti suaugusius pacientus, sergančius SLE, o 2020 m. Gruodžio mėn. NMPA patvirtino, kad indikacijų populiacija padidės iki 5 metų pacientai. Remiantis tradiciniu gydymu, pacientai, kuriems yra aktyvi, autoantikūnų teigiama sisteminė raudonoji vilkligė (SLE) ir vyresni nei 5 metų, vis dar turi didelį ligos aktyvumą. Patvirtinus vaikų&nurodymus, „Benlysta“ yra pirmasis ir vienintelis biologinis agentas, apimantis vaikų ir suaugusiųjų SLE gydymą mano šalyje.

Voclosporino reguliavimas yra pagrįstas plataus klinikinio vystymo projekto parama, įskaitant pagrindinį III fazės AURORA tyrimą ir pagrindinį II fazės AURALV tyrimą. AURORA yra pasaulinis, placebu kontroliuojamas, pagrindinis III fazės tyrimas. Duomenys rodo, kad kartu su mikofenolato mofetiliu (MMF) ir mažomis geriamųjų kortikosteroidų dozėmis voclosporinas, palyginti su placebu, pagerina sergančiųjų vilklige nefritą. Trumpalaikė ir ilgalaikė prognozė. Konkretūs duomenys yra šie: Lyginant su placebu, voclosporinas žymiai pagerina inkstų remisijos greitį (pirminė vertinamoji baigtis: 40,8%, palyginti su 22,5%, p< 0,001),="" taip="" pat="" yra="" statistiškai="" reikšminga="" visų="" iš="" anksto="" nustatytų="" hierarchinių="" baigčių="" pagerėjimo="" atveju.="" šiame="" tyrime="" voclosporino="" režimo="" saugumas="" yra="" panašus="" į="" standartinį="">

voclosporino struktūra (nuotraukos šaltinis: Aurinia)

voklosporinas yra naujas ir potencialiai geriausias savo klasėje kalcineurino inhibitorius (CNI), turintis klinikinių duomenų apie daugiau nei 2600 pacientų, sergančių įvairiomis indikacijomis. voclosporinas yra imunosupresantas, turintis dvejopą ir sinergetinį veikimo mechanizmą. voklosporinas stabilizuoja inkstų podocitus, slopindamas kalcineuriną (CN), blokuodamas IL-2 ekspresiją ir imuninį atsaką, kurį sukelia T ląstelės. Palyginti su tradicine CNI, voclosporino farmakokinetinis ir farmakodinaminis ryšys yra labiau nuspėjamas (gali būti nereikalingas terapinis vaisto stebėjimas), padidėjęs stiprumas (palyginti su ciklosporinu a) ir pagerėjęs metabolinis profilis.

Struktūriškai voklosporinas yra ciklosporino A (ciklosporino A) analogas, turintis papildomą vienos grandinės anglies prailginimą su dviguba jungtimi (ene jungtis) vienos anglies grandinėje. voklosporinas prisijungia prie ciklofilino A (ciklofilino A), sudarydamas heterodimerinį kompleksą, kuris vėliau jungiasi ir slopina kalcineuriną, kad sukeltų imunosupresinį poveikį. Voklosporino ir ciklosporino A jungimosi afinitetas žmogaus ciklofilino baltymui yra lygiavertis, tačiau etileninė voclosporino šoninė grandinė gali sukelti struktūrinius kalcineurino pokyčius, kai jie yra susieti, o tai gali sustiprinti imunosupresinį aktyvumą.

Be vilkligės nefrito (LN), Aurinia taip pat kuria voclosporino akių lašus (VOS), skirtus sausai akiai (DES) gydyti. Šiuo metu yra 3 FDA patvirtinti receptiniai vaistai DES gydymui, iš kurių 2 yra CNI. VOS gali pagerinti DES gydymą, sutrumpindama laiką objektyviam ir subjektyviam DES simptomų ir požymių palengvinimui.