„Merck Recarbrio“ patvirtino JAV FDA dėl naujos indikacijos: ligoninėje įgytos / su ventiliatoriumi susijusios pneumonijos gydymas!

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) neseniai patvirtino „Merck&“; KoGG # 39 sudėtinis antibiotikų produktas Recarbrio (imipenemas / cilastatinas / relebaktamas), skirtas naujai indikacijai gydyti suaugusius pacientus nuo 18 metų ir vyresnius. Ligoninėje įgyta bakterinė pneumonija ir su ventiliatoriumi susijusi bakterinė pneumonija (HABP / VABP). Nurodymas buvo patvirtintas FDA prioritetų peržiūros procese.

Recarbrio yra naujas fiksuotų dozių derinys su antibiotikais, vartojamas infuzijos būdu į veną. Jungtinėse Valstijose „Recarbrio“ pirmą kartą patvirtintas 2019 m. Liepos mėn. 18 metų ir vyresniems pacientams, turintiems ribotas arba visiškai neturinčias alternatyvių gydymo būdų, gydant sudėtingas šlapimo takų infekcijas, kurias sukelia tam tikros imlios gramneigiamos bakterijos (cUTI, įskaitant pielonefritą), ir komplikuota intraabdomininė infekcija (CIAI).

Recarbrio yra imipenemo-cilastatino ir relebaktamo derinys. Imipenemo / cilastino derinys yra sudėtinis antibiotikų produktas, kuris buvo naudojamas dešimtmečius. Prekės ženklas yra „Primaxin / Tienam“ (Kinijos prekės pavadinimas: Taineng). Šis vaistas dažnai naudojamas veiksmingai gydyti įvairias bakterines infekcijas. Tarp jų imipenemas yra savotiškas antibakterinis vaistas penicilinas, cilastinas yra inkstų dehidropeptidazės inhibitorius, neturi antibakterinio aktyvumo, tačiau gali apriboti imipenemo metabolizmą inkstuose.

Relebaktamas yra naujo tipo β-laktamazių inhibitoriai, kurie yra diazepino bicikloktoktano inhibitoriai ir turi plataus spektro anti-β-laktamazių aktyvumą, įskaitant A klasę (išplėstinio spektro β-laktamazės ir KPC) ir C klasę (fermentas AmpC). Relebaktamas apsaugo imipenemą nuo tam tikrų serino β-laktamazių skilimo. Gramneigiamoms padermėms, atsparioms imipenemui, kai derinama su relebaktamu, padermė tampa jautresnė imipenemui.

Šiuo metu relebaktamas yra vertinamas kartu su imipenemo-cilastatinu (imipenem-cilastatinu) gydant tam tikras gramneigiamas bakterines infekcijas. Anksčiau FDA suteikė kvalifikuotus infekcinių ligų produktus (QIDP) ir paspartintą kvalifikaciją kombinuotam relebaktamo ir imipenemo-cilastatino terapijai gydyti į veną cUTI, cIAI, HABP ir VABP.

molekulinė relebaktamo struktūra (Šaltinis: medchemexpress.cn)

Šis naujas indikacijos patvirtinimas pagrįstas kritinio III fazės RESTORE-IMI 2 bandymo rezultatais. Tai yra globalus, daugiacentrinis, atsitiktinės atrankos, nežemiškumo III fazės tyrimas, įvertinantis „Recarbrio“ veiksmingumą ir saugumą gydant suaugusius pacientus, sergančius HABP / VABP. Tyrimas buvo atliktas 113 klinikinių tyrimų centruose. Iš viso 535 pacientai buvo atsitiktinai paskirstyti santykiu 1: 1 ir gavo Recarbrio (500 mg imipenemo / 500 mg cilastino // 250 mg relibatano, n=266) arba PIP / TAZ (piperacilino 4000 mg / 500 mg tazobaktamo, n=269), švirkščiamas į veną, kas 6 valandas 7–14 dienų. Abiejų gydymo grupių pacientai taip pat vartojo atvirą empirinį linezolidą (linezolidą, 600 mg), kol pradinė kultūra nepatvirtino meticilinui atsparaus Staphylococcus aureus (MRSA). Pagrindinis tyrimo pabaigos taškas buvo visų priežasčių mirštamumas 28 dieną, o pagrindinis antrinis baigties taškas buvo klinikinis atsakas į ankstyvą stebėjimą (7–14 dienų po gydymo pabaigos).

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę ir antrinę baigtį: pakeistame ketinime gydyti (MITT) populiacijoje Recarbrio ir PIP / TAZ parodė klinikinio atsako į visų priežasčių mirtį ir ankstyvą tolesnį stebėjimą ne mažesnio lygio. 28 Seksas. Nepageidaujamų reiškinių dažnis 2 grupėse buvo panašus.

Konkretūs duomenys yra šie: (1) 28-ą dieną nuo visų priežasčių mirštamumo gydymo Recarbrio grupė buvo 15,9% (42/264), PIP / TAZ gydymo grupė - 21,3% (57/267), o pakoreguotas gydymas dviejų gydymo grupių skirtumas buvo 5,3% (95% PI: -11,9, 1,2); (2) Ankstyvojo klinikinio atsako dažnis, 60,9% (161/264) gydymo Recarbrio grupėje, 55,8% PIP / TAZ gydymo grupėje, 2 gydymo grupės. Koreguotas skirtumas yra 5% (95% PI: -3,2, 13,2 ).

Saugumo požiūriu, bendrųjų nepageidaujamų reiškinių (AE) dažnis buvo panašus 2 grupėse: 84,9% (226/266) pacientų Recarbrio grupėje ir 86. 6% (233/269) pacientų PIP / TAZ grupė praneša apie bent vieną nepageidaujamą įvykį. Tyrėjai klasifikavo 12% (31/266) su narkotikais susijusių nepageidaujamų reiškinių Recarbrio grupėje ir 10% (26/269) PIP / TAZ grupėje. Be to, dvi pacientų grupės, kurios nutraukė gydymą dėl bet kokių nepageidaujamų reiškinių, buvo panašios: 6% (15/266) Recarbrio grupėje ir 8% (22/269) PIP / TAZ grupėje. Su vaistais susiję nepageidaujami reiškiniai paskatino panašų pasitraukimą: 2,3% (6/266) Recarbrio grupėje ir 1,5% (4/269) PIP / TAZ grupėje. „Recarbrio“ grupėje dažniausiai pasitaikantys su vaistu susiję nepageidaujami reiškiniai (GG; 5 atvejai) buvo padidėjęs viduriavimas ir kepenų funkciją palaikantys biomarkeriai alanino aminotransferazė ir aspartato aminotransferazė (kiekviena po 2% [6/266]).