Pirmasis reumatoidinio artrito (RA) antikūnų narkotikų konjugatas (ADC)! ABBV-3373 II fazės tyrimo koncepcijos įrodymas sėkmingas!

Neseniai „AbbVie“ išleido naujus ABBV-3373 IIa fazės tyrimo (M16-560) duomenis, gydant suaugusius pacientus, sergančius vidutinio sunkumo ar sunkiu reumatoidiniu artritu (RA). ABBV-3373 yra naujas antikūnų su vaistais konjugatas (ADC), susidedantis iš priešnavikinio nekrozės faktoriaus antikūno adalimumabo ir gliukokortikoidų receptorių moduliatoriaus (GRM). Šį kartą paskelbti nauji duomenys rodo, kad ABBV-3373 veiksmingai sumažino ligos aktyvumą, tačiau sisteminio gliukokortikoidinio poveikio neparodė.

Verta paminėti, kad tai yra pirmoji naujo ADC gydymo RA gydymo rezultatas. Visi šio IIa fazės tyrimo rezultatai bus paskelbti artėjančioje medicinos konferencijoje ir bus paskelbti recenzuojamame žurnale.

„ABBV-3373“ yra „AbbVie“ sukurtas tyrimų ADC. Jis prijungtas prie adalimumabo naujo tipo gliukokortikoidų receptorių moduliatoriumi (GRM). Tiesiogiai pristatomos į aktyvuotas imunines ląsteles, kurios ekspresuoja membranoje surištą naviko nekrozės faktorių (TNF), norėdamos sureguliuoti TNF sukeltus uždegimo kelius. Šis ADC yra skirtas tiksliai nukreipti aktyvuotas imunines ląsteles, kartu smarkiai slopindamas uždegimą ir mažindamas sisteminį šalutinį poveikį, susijusį su gliukokortikoidais. ABBV-3373 yra tiriamasis vaistas, nepatvirtintas reguliavimo agentūrų ir šiuo metu tiriamas reumatoidinio artrito (RA) ir kitų imuninės sistemos sukeltų ligų gydymui.

RA-reumatoidinis artritas (Vaizdo šaltinis: rheumatologyadvisor.com)

M16-560 tyrimas yra 2a fazės, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, dvigubai modeliuotas, teigiamo vaisto kontroliuojamas tyrimas vidutinio sunkumo ir sunkiu reumatoidiniu artritu (RA), esant nepakankamam atsakui į metotreksatą (MTX). Jis atliekamas suaugusiesiems. pacientų ir siekia įvertinti ABBV-3373 saugumą, toleravimą, farmakokinetiką ir veiksmingumą. Tyrimo metu pacientai atsitiktine tvarka buvo paskirstyti santykiu 2: 1 ir jiems buvo skiriama ABBV-3373 (n=31, dozė 100 mg, kas antrą savaitę [EOW]) arba adalimumabas (n=17, dozė 80 mg, EOW). gydymas 12 savaičių.

Atliekant koncepcijos įrodymą, norint gauti pakankamą statistinę galią, buvo naudojami Bajeso statistiniai metodai su istoriniais duomenimis. Tai buvo atlikta panaudojant istorinius adalimumabo duomenis, kad būtų papildyti iš anksto paskirti adalimumabo duomenys bandymo metu. , Palyginus su „ABBV-3373“ pirminės baigties analizei. Šie istoriniai duomenys buvo gauti iš trijų adalimumabo tyrimų panašioje gydymo aplinkoje. Pirminė baigtis buvo 28 C reaktyviojo baltymo (DAS28-CRP) pokytis nuo pradinio tyrimo iki 12-osios savaitės ligos aktyvumo balo, o iš anksto buvo paskirti du statistiniai palyginimai. Pirmame punkte lyginami vidutiniai ABBV-3373 rezultatai ir istoriniai adalimumabo duomenys, o sėkmės kriterijus yra dvipusis p-reikšmė ≤0,1. Antrasis punktas lygina „ABBV-3373“ su kombinuoto tyrimo ir istoriniais adalimumabo duomenimis (sėkmės kriterijus: tikimybė> 95%).

Pirmojo statistinio palyginimo rezultatai parodė, kad lyginant su iš anksto apibrėžta istorine vidutine adalimumabo verte (–2,13), gydymo grupėje ABBV-3373 DAS28-CRP pokytis, palyginti su pradiniu rodikliu, buvo didesnis 12-osios savaitės pirminės baigties ( -2,65, P=0,022). Antrasis statistinis palyginimas, pagrįstas Bajeso analize, rodo, kad tikimybė, kad ABBV-3373 yra susijęs su didesniu DAS28-CRP pagerėjimu nuo pradinės padėties iki 12 savaitės, palyginti su adalimumabo derinant bandymų ir istorinius duomenis yra 90%. Be to, įvertinus kortizolio kiekį serume per 12 gydymo savaičių, paaiškėjo, kad ABBV-3373 sisteminio gliukokortikoidinio poveikio neparodė.

Tyrimo metu ABBV-3373 saugumas iš esmės buvo panašus į adalimumabo saugumą. Bendras nepageidaujamų reiškinių (AE) dažnis ABBV-3373 yra mažesnis nei adalimumabo (atitinkamai: 35% [n=11] ir 71% [n=12]). Nepageidaujami reiškiniai, atsirandantys ≥ 5% pacientų, buvo šlapimo takų infekcijos, 2 atvejai buvo ABBV-3373 grupėje ir 1 reiškinys adalimumabo grupėje. Dėl nepageidaujamų reiškinių gydymą nutraukė 6% (n=1) adalimumabo grupės ir 3% (n=1) ABBV-3373 grupės pacientų. Per 12 gydymo savaičių 4 pacientai (13% [n=4]) ABBV-3373 grupėje turėjo rimtų nepageidaujamų reiškinių (SAE), o 0 pacientų (0% [n]

= 0]). Laikoma, kad ABBV-3373 grupėje 2 SAE (pneumonija ir viršutinių kvėpavimo takų ligos) nesusiję su tiriamuoju vaistu. Vienas SAE buvo ne kardiogeninis krūtinės skausmas, o vienas SAE buvo anafilaksinis šokas. Pacientas visiškai pasveikė. Po ilgo vartojimo pacientams, kurie vėliau buvo skiriami, jokių kitų alerginių reiškinių nepastebėta.

Michaelas Severino, MD, „AbbVie“ vicepirmininkas ir prezidentas, sakė:" Šis koncepcijos įrodymo tyrimas parodo TNF-ADC platformos klinikinį aktyvumą ir jos galimybes pagerinti reumatoidiniu artritu sergančių pacientų priežiūros lygį. Remdamiesi šiais rezultatais, mes paskatinsime reumatoidinius sąnarius. Parengti TNF-ADC platformą Yanzhong ir pradėti klinikinius kitų imuninės sistemos sukeltų ligų tyrimus."