JAV FDA patvirtintas Orgovyx, GnRH receptorių antagonistas, su kastracijos greitis 96,7%!

Myovant Sciences yra sveikatos priežiūros bendrovė, orientuota į novatoriškų gydymo būdų moterų sveikatai ir prostatos vėžio. Neseniai bendrovės narkotikų Orgovyx (relugolix, 120mg tabletės) buvo patvirtintas JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu gydymo. Vaistas buvo patvirtintas per prioriteto peržiūros procesą. III fazės HERO tyrimerelugolix relugolixgydymas buvo net 96, 7%, o tai buvo žymiai geriau nei leuprolido acetatas (88, 8%), tuo pačiu sumažinant pagrindinių širdies ir kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių (MACE) riziką 54%.

Ypač verta paminėti, kad Orgovyx yra pirmasis ir vienintelis geriamasis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) receptorių antagonistas, patvirtintas JAV FDA pažangiam prostatos vėžiui gydyti. Remiantis Amerikos vėžio tyrimų asociacijos skaičiavimais, iki 2020 m. Jungtinėse Valstijose bus daugiau nei 190 000 prostatos vėžiu sergančių pacientų. Vienas iš gydymo galimybių pažangiosios prostatos vėžio androgenų nepritekliaus terapija (ADT), kuri naudoja vaistus, siekiant sumažinti hormonų, kurie padeda prostatos vėžio ląstelių augti lygį.

Šiuo metu FDA patvirtintas ADT narkotikų prostatos vėžio gydymui yra injekcijos arba poodiniai implantai, o Orgovyx yra geriamasis gydymas. Dr Richard Pazdur, laikinai direktoriaus onkologijos biuro JAV FDA narkotikų vertinimo ir mokslinių tyrimų centras ir direktorius FDA onkologijos kompetencijos centras, sakė: "Šiandienos patvirtinimo ženklai pirmasis geriamasis vaistas šioje narkotikų klasėje. Jis gali pašalinti kai kuriuos pacientus iš priėmimo klinikose. Sveikatos priežiūros specialistų poreikis skirti vaistus. Šis potencialas sumažinti ambulatorinių vizitų skaičių yra ypač naudingas padedant vėžiu sergantiems pacientams likti namuose ir išvengti poveikio naujojo koronaviruso (COVID-19) pandemijos metu."

Relugolix yra burnos GnRH receptorių antagonistas, kuris slopina testosterono gamybą sėklidėse, hormonas, kuris stimuliuoja prostatos vėžio ląstelių augimą. Be to, relugolix taip pat gali sumažinti kiaušidžių estradiolio gamybą, blokuodamas GnRH receptorių hipofizėje, kuri, kaip žinoma, skatina gimdos fibroma ir endometriozės augimą.

Be to, kad reikia sukurti vieną kartą per parąrelugolix relugolixtabletė (120mg) pažangiosios prostatos vėžio gydymui, Myovant Sciences taip pat kuria vieną kartą per parą geriamąją relugolix sudėtinę tabletę (relugolix 40mg, estradiol 1, 0mg, norethindrone acetato 0, 5mg) gydymą Moteriška gimdos fibroma ir endometriozė. Šių metų kovą ir birželį "Myovant Sciences" europos vaistų agentūrai (EMA) ir FDA pateikė paraišką dėl relugolix sudėtinių tablečių, skirtų vidutinio sunkumo ir sunkiems simptomams gydyti moterims, sergantioms gimdos fibroma. Du dažniausiai pasitaikantys gimdos fibroma simptomai yra sunkus menstruacinis kraujavimas (HMB) ir skausmas. Jei bus patvirtinta, relugolix sudėtinės tabletės suteiks vienos dienos gydymo planą moterims su gimdos fibroma.

FDA patvirtino Orgovyxrelugolix gydyti pažengusį prostatos vėžį, remiantis teigiamais III fazės HERO tyrimo rezultatais. Tai atsitiktinių imčių, atviras, lygiagrečios grupės, daugiašalis klinikinis tyrimas, kuriame lyginamas relugolix ir leuprolido acetatas. Daugiau nei 900 atvejų androgenų jautrumas androgenų nepritekliaus gydymo (ADT) reikia ne mažiau kaip vienerius metus Atlikta pacientams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu. Tyrime pacientams buvo atsitiktinai priskirtas 2: 1 santykis relugolix (viena 360 mg įsotinoji dozė, po to 120 mg vieną kartą per parą) arba leuprolido acetato depo suspensija (vieną kartą kovo mėn.).

Rezultatai parodė, kad relugolix pasiekė pirminį veiksmingumo rezultatą: 96,7% vyrų relugolix grupėje pasiekė nuolatinį testosterono slopinimą kastracijos lygiu (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="">

Be to, relugolix taip pat pasiekė visus šešis pagrindinius antrinius galis taškus (visos p vertės<0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study,="" the="" survival="" period="" without="" castration="" resistance,="" is="" expected="" to="" be="" available="" in="" the="" third="" quarter="" of="">

Relugolix cheminė struktūra ir veikimo mechanizmas (struktūrinės formulės šaltinis: medchemexpress.com)

"Relugolix" sukūrė "Takeda", o "Myovant Sciences" ("Roivant" ir "Takeda" suformuota įmonė) išskirtinę pasaulinę licenciją gavo 2016 m. birželį, išskyrus Japoniją ir kitas Azijos šalis. Japonijoje,relugolix relugolixbuvo patvirtintas 2019 m. sausį ir parduodamas su prekės ženklu "Relumina", siekiant pagerinti šiuos gimdos fibroma sukeltus simptomus: menoragiją, apatinės pilvo dalies skausmą, nugaros skausmą ir anemiją.

Jungtinėse Amerikos Valstijose, prostatos vėžys yra antras pirmaujantis vėžys vyrams ir antroji pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis vyrams. Širdies ir kraujagyslių mirtis yra pagrindinė prostatos vėžiu sergančių vyrų mirties priežastis, sudaranti 34% prostatos vėžiu sergančių vyrų mirčių. Pažengęs prostatos vėžys reiškia prostatos vėžį, kuris išplito arba pasikartojo po gydymo. Tai gali būti vyrai, turintys biocheminį pasikartojimą (PSA pakyla, kai nėra metastazavusios ligos vaizdavimui), lokaliai pažengusi liga ar metastazavusi liga. Pažangiosios prostatos vėžio gydymas paprastai apima androgenų nepritekliaus terapija (ADT), kuri sumažina testosterono iki labai žemo lygio, paprastai vadinama kastracija. Gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) receptorių agonistai, tokie kaip leuprolido acetatas ar pailginto atpalaidavimo injekcijos, šiuo metu yra androgenų nepritekliaus terapijos (ADT) priežiūros standartas. Tačiau, GnRH receptorių agonistai gali būti susiję su mechanizmo apribojimais, įskaitant potencialiai žalingą pradinį testosterono lygio padidėjimą, kuris gali pabloginti klinikinius simptomus (t. y. klinikinius ar hormoninius paūmėjimus) ir uždelstą testosterono atsigavimą nutraukus vaistą.