Onureg (5-azacitidino tabletės), patvirtintas ES: pirmoji pirmosios eilės burnos priežiūros terapija pacientams, sergantiems AML remisija!

Bristol-Myers Squibb (BMS) neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EB) patvirtino Onureg (5-azacitidino tabletės) kaip pirmosios eilės geriamąją palaikomąją terapiją, kad būtų visiškai atleista po indukcinės terapijos (su konsolidavimo terapija arba be jos) mieloleukemija (AML), kuriems trombocitų skaičius (CR) atsigavo ne iki galo arba remisija (CRi) visiškai neatitiko ir kurie netinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijai (ASCT) arba nenori jos atlikti. AML yra viena iš labiausiai paplitusių ūminių leukemijų suaugusiems.

Verta paminėti, kad „Onureg“ yra pirmoji ir vienintelė Europos pirmosios eilės palaikomoji geriamoji terapija, kuri gali būti naudojama pacientams, sergantiems daugybe AML potipių gydant pirmą remisiją. Į sąrašą įtraukus Onureg, bus sprendžiami neatidėliotini AML pacientų grupės medicininiai poreikiai dėl naujo palaikomojo gydymo plano. Pagrindinio QUAZAR AML-001 tyrimo duomenys parodė, kad pirmą kartą remisijos AML sergantiems pacientams Onureg pirmosios eilės palaikomasis gydymas parodė reikšmingą bendrą išgyvenamumą (OS) ir išgyvenimą be pasikartojimo (RFS), palyginti su placebu. Pogrupių analizė parodė, kad OS nauda buvo nuosekli CR ar CRi pacientams.

Jungtinėse Amerikos Valstijose 2020 m. Rugsėjo mėn. FDA patvirtino Onureg tolesniam gydymui suaugusiems pacientams, sergantiems AML, kuriems pirmą kartą buvo remisija, ypač: norint pirmą kartą gauti intensyvią indukcinę chemoterapiją, kad būtų pasiekta visiška remisija (CR) arba visiškai atkurti kraujo ląstelių skaičių. Tęstinis gydymas suaugusiems pacientams, sergantiems AML, kuriems yra remisija (CRi) ir kurie negali baigti intensyvios gydomosios terapijos (pvz., ASCT). Jungtinėse Amerikos Valstijose „Onureg“ yra pirmoji ir vienintelė tęstinė AML terapija, kurią FDA patvirtino remisijos pacientams.

Kalbant apie vaistus, Onureg gali būti tęsiamas tol, kol liga progresuoja arba atsiranda nepriimtinas toksiškumas. Dėl didelių farmakokinetinių parametrų skirtumų Onureg neturėtų pakeisti 5-azacitidino injekcijos į veną arba po oda.

Onureg [39] veiklioji farmacinė medžiaga yra CC-486 (5-azacitidinas), kuris yra geriamasis hipometilinimo agentas, kuris jungiasi prie DNR ir RNR, todėl dėl ilgo ekspozicijos galima nuolat reguliuoti epigenetiką. Šiuo metu vaistas yra kuriamas kaip epigenetinis modifikatorius įvairių hematologinių navikų gydymui. Manoma, kad pagrindinis vaisto&veikimo mechanizmas yra DNR hipometilinimas ir tiesioginis citotoksiškumas nenormalioms kaulų čiulpų kraujodaros ląstelėms. Hipometilinimas gali atkurti normalią diferenciacijai ir proliferacijai būtinų genų funkciją.

Onureg-azacitidino cheminė struktūra

AML yra labiausiai paplitusi ūminės leukemijos rūšis. AML prasideda kaulų čiulpuose, tačiau greitai patenka į kraują. Skirtingai nuo normalaus kraujo ląstelių vystymosi, sergant AML, greitas nenormalių baltųjų kraujo kūnelių kaupimasis kaulų čiulpuose gali trukdyti normalių kraujo ląstelių gamybai, todėl sumažėja sveikų baltųjų kraujo kūnelių, raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų. AML yra sudėtinga ir įvairi liga, susijusi su įvairiomis genų mutacijomis. Jei negydoma, būklė paprastai greitai pablogėja.

Naujai diagnozuoti suaugę pacientai, sergantys AML, paprastai gali pasiekti visišką remisiją per indukcinę chemoterapiją, tačiau daugelis pacientų atsinaujina ir patiria prastus rezultatus. Pacientams, kuriems yra remisija, skubiai reikia palaikomojo gydymo plano, kuris gali sumažinti pasikartojimo riziką ir pailginti bendrą išgyvenamumą.

Šis patvirtinimas grindžiamas pagrindinio 3 fazės QUAZAR AML-001 tyrimo veiksmingumo ir saugumo rezultatais. Tyrimas buvo atliktas su naujai diagnozuotais AML sergančiais pacientais, kuriems po intensyvios indukcinės chemoterapijos buvo pasiekta pirmoji visiška remisija (CR arba CRi) ir jie nebuvo tinkami ASCT atrankos metu. Jis įvertino Onureg, kaip pirmosios eilės palaikomojo gydymo, veiksmingumą ir saugumą. Rezultatai parodė, kad, lyginant su placebu, Onureg žymiai pailgino bendrą išgyvenamumą (OS, pirminė vertinamoji baigtis) beveik 10 mėnesių pirmosios eilės palaikomojo gydymo metu (vidutinė OS: 24,7 mėnesio, palyginti su 14,8 mėnesio, p=0,0009), išgyvenamumas be pasikartojimo (RFS, pagrindinė antrinė vertinamoji baigtis) buvo žymiai pailginta daugiau nei vieną kartą (PFS mediana: 10,2 mėnesio, palyginti su 4,8 mėnesio, p=0,0001), o rezultatai buvo statistiškai reikšmingi ir kliniškai reikšmingi pagerėjimai.

„QUAZAR AML-001“ tyrimo pagrindinis tyrėjas Andrew Wei sakė: „Europos Sąjungoje, nors daugeliui AML sergančių pacientų remisija pasiekiama naudojant indukcinę terapiją, remisijos trukmė gali būti trumpa, o pasikartojimo rizika vis dar yra didelė, ypač tiems, kurie negali gauti kamieninių ląstelių transplantacijos. Todėl AML palaikomojo gydymo galimybių paklausa nebuvo patenkinta. Europos Komisijos pritarimas Onureg suteiks galimybę AML sergantiems pacientams gauti klinikinės naudos ir pakeisti esamą AML gydymo būklę, įskaitant keletą pacientų potipių."