Sanofi Aubagio (teriflunomidas) patvirtino ES: pirmoji geriamoji terapija, skirta pirmosios eilės MS vaikų gydymui!

„Sanofi“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino „Aubagio“ (teriflunomido) išplėtimą, skirtą pirmosios eilės 10–17 metų vaikų, sergančių recidyvuojančia-remituojančia išsėtine skleroze (RRMS), gydymui. Verta paminėti, kad Aubagio yra pirmoji Europos Sąjungos patvirtinta geriamoji MS terapija, skirta pirmosios eilės vaikams ir paaugliams, sergantiems išsėtine skleroze (IS). Patvirtinus šią pediatrinę indikaciją, „Aubagio“ suteikiami papildomi ES rinkos apsaugos metai.

Rugsėjo mėn. Ir 2013 m. Rugpjūčio mėn. „Aubagio“ buvo patvirtintas rinkodarai JAV ir Europos Sąjungoje suaugusiems pacientams, sergantiems RRMS. Šis vaistas yra pirmaujantis geriamasis MS vaistas, parduodamas daugiau nei 80 pasaulio šalių ir regionų. Kinijoje „Aubagio“ buvo patvirtintas prekiauti 2018 m. Liepos mėn. Ir yra pirmasis burnos ligų modifikavimo terapijos (DMT) vaistas, patvirtintas MS gydyti Kinijoje.

Manoma, kad IS serga maždaug 2,8 milijono žmonių visame pasaulyje, iš jų mažiausiai 30 000 - vaikai ir paaugliai. Vaikų MS yra reta liga. 98% vaikų serga recidyvo-remitavimo kursu. Palyginti su suaugusiųjų išsėtine IS, vaikams dažniausiai pasireiškia didesnis pasikartojimo dažnis ir didesnė žalos našta. Dėl ankstyvos pradžios negrįžtama negalia ir antrinė progresija dažniausiai atsiranda ankstyvesniame amžiuje nei suaugusieji. IS simptomai turi įtakos visiems vaikų ir paauglių aspektams' nuo fizinės sveikatos iki socialinio vystymosi ir savigarbos.

Erikas Wallstromas, „Sanofi Genzyme“ neurologijos plėtros vadovas, sakė: „Vaikų IS vis dar yra svarbi sritis, kurios medicininiai poreikiai yra nepatenkinti. Europos Komisija patvirtino „Aubagio“, skirtą pediatriniams pacientams, o tai reiškia, kad MS sergantiems vaikams ir paaugliams Europoje yra nauja gydymo galimybė, o dar svarbiau, kad ši galimybė gali reikšmingai pagerinti šios sunkios ligos gydymą."

Aubagio veiksmingumas ir saugumas vaikams:

3 fazės TERIKIDS tyrimas (NCT02201108) yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas lygiagrečių grupių tyrimas, kuriame dalyvavo 166 recidyvuojančios-remituojančios išsėtinės sklerozės (RRMS) vaikai iš 22 šalių. Į tyrimą buvo įtrauktas atrankos laikotarpis (iki 4 savaičių), po to-dvigubai aklas gydymo laikotarpis (iki 96 gydymo savaičių po atsitiktinės atrankos). Atliekamas 96 savaičių pratęsimas. Pagrindinė baigtis yra laikas iki pirmo patvirtinto klinikinio pasikartojimo, o iš anksto nustatyta jautrumo analizė kaip didelio pasikartojimo ekvivalentą apima didelio magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) aktyvumo laiką. Be to, pacientai, baigę dvigubai aklą laikotarpį arba turintys didelį MRT aktyvumą, turi teisę tęsti atviro išplėtimo laikotarpį.

Tyrimo metu 109 pacientai buvo atsitiktinai priskirti Aubagio grupei, o 57 pacientai atsitiktinai buvo priskirti placebo grupei. Dvigubai aklo gydymo laikotarpiu pacientai, kuriems klinikinis pasikartojimas ar didelis MRT aktyvumas, pakeičiami atviru „Aubagio“ gydymu. Pagrindiniai veiksmingumo rezultatai ir saugumo bei toleravimo duomenys dvigubai aklo pagrindinio tyrimo laikotarpiu (96 savaitės po atsitiktinės atrankos) buvo paskelbti 2020 m. EAN internetinėje konferencijoje. Rezultatai rodo, kad:

- Kalbant apie pirminę vertinamąją baigtį, skaičiais Aubagio grupė sumažino klinikinio pasikartojimo riziką 34%, palyginti su placebo grupe, tačiau reikšmingo skirtumo nepasiekė. Lyginant su placebo grupe, laikas iki pirmo patvirtinto klinikinio pasikartojimo Aubagio grupėje buvo atidėtas (laiko mediana: 75,3 savaitės, palyginti su 39,1 savaitės; HR=0,66; 95%PI: 0,39-1,1; p=0,29). Dėl didelio MRT mobilumo perėjimas nuo dvigubai aklo gydymo prie atviro gydymo vyksta dažniau nei tikėtasi. Palyginus su Aubagio grupe, placebo grupėje buvo didesnis ir ankstesnis perjungimo dažnis (atitinkamai 26% ir 14%). Tai sumažina pirminės baigties veiksmingumą.

Atliekant iš anksto nurodytą sudėtinės baigties laiko iki pirmosios ligos veiklos jautrumo analizę (laikas iki pirmojo klinikinio pasikartojimo patvirtinimo arba laiko pereiti prie atviro gydymo, kurio MRT aktyvumas didelis), palyginti su placebu, Aubagio sumažins pirmojo patvirtinto klinikinio pasikartojimo rizika arba pereiti prie atviro gydymo dėl didelio 43% MRT aktyvumo ir vėlavimo (laikas (mediana: 72,1 savaitės, palyginti su 37,0 savaitės; ŠSD=0,57; 95% PI: 0,37–0,87; P=0,04)).

—— Kalbant apie pagrindines antrines baigtis, palyginti su placebu, Aubagio žymiai sumažino T1 gadolinio (Gd + T1) pažeidimų skaičių MRT metu 75% (p< 0,0001)="" ir="" žymiai="" sumažino="" naujų="" arba="" išsiplėtusių="" t2="" pažeidimų="" skaičių="" 55="" %(p="">

Šiame tyrime Aubagio buvo gerai toleruojamas vaikų populiacijoje ir jo saugumas buvo kontroliuojamas. Bendras nepageidaujamų reiškinių (AE) ir sunkių nepageidaujamų reiškinių (SAE) dažnis Aubagio grupėje ir placebo grupėje buvo panašus (atitinkamai 88,1% ir 82,5%, 11,0% ir 10,5%), o tyrimo metu mirčių nebuvo. . Šalutinių reiškinių dažnis Aubagio grupėje buvo didesnis nei placebo grupėje (skirtumas ≥5%), įskaitant nazofaringitą, viršutinių kvėpavimo takų infekciją, alopeciją, paresteziją, pilvo skausmą ir padidėjusį kreatinfosfokinazės kiekį kraujyje (≥ 3 kartus). viršutinė normos riba). Dvigubai aklu laikotarpiu 1,8% (2/109) pacientų, gydytų Aubagio, sirgo pankreatitu, o placebo grupė-ne. Atviro tyrimo laikotarpiu Aubagio gydomiems pacientams buvo pranešta apie dar du pankreatito atvejus ir vieną sunkų ūminį pankreatitą (su pseudopapiloma).