„Opzelura“ kremas patenka į ES peržiūrą: pirmasis aktualus JAK inhibitorius

Incytė neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūra (EMA) priėmėruksolitinibaskremas, kuris yra nesteroidinis, priešuždegiminis, vietinis JAK inhibitorius, skirtas suaugusiems ir paaugliams (amžius> 12 metų), skirtas veido pažeidimams gydyti Nesegmentinis vitiligo (vitiligo). EMA netrukus pradės formalų MAA peržiūros procesą. Jei bus patvirtinta, ruksolitinibo kremas bus pirmasis ir vienintelis vaistas, naudojamas vitiligo gydymui nuo repigmentacijos.

Ruksolitinibo kremas yra patentuota Incyte' selektyvi Janus kinazės 1 ir Janus kinazės 2 (JAK1/JAK2) inhibitorių formulė.ruksolitinibas, skirtas vietiniam naudojimui. Incyte turi pasaulines teises kurti ir komercializuoti ruksolitinibo kremą. Šiuo metu ruksolitinibo kremas yra 3 klinikinės plėtros fazėje: (1) lengvam ar vidutinio sunkumo atopiniam dermatitui gydyti (TruE-AD projektas); (2) paauglių ir suaugusiųjų vitiligo gydymui (projektas TRuE-V).

2021 m. rugsėjį JAV FDA patvirtino Opzelura (ruksolitinibo kremą) trumpalaikiam ir nepertraukiamam lėtiniam gydymui. Gydant vietiniu receptiniu gydymu nepavyko tinkamai kontroliuoti ligos arba kai toks gydymas nerekomenduojamas, susilpnėjusio imuniteto lengvas ar vidutinio sunkumo atopinio dermatito (AD) paaugliams (amžius ≥ 12 metų) ir suaugusiems pacientams.

Verta paminėti, kad Opzelura yra pirmasis ir vienintelis vietinis JAK inhibitorius, patvirtintas JAV FDA. Tyrimai parodė, kad JAK-STAT kelio reguliavimo sutrikimas lemia pagrindinius AD požymius, tokius kaip niežulys, uždegimas ir odos barjero disfunkcija. 3 fazės klinikinio tyrimo metu gydymas Opzelura žymiai sumažino odos uždegimą ir niežulį, susijusį su AD. O niežulio mažinimas gali pagerinti pagrindines su liga susijusias ligas ir pagerinti AD pacientų gyvenimo kokybę.

Vitiligas – tai lėtinė autoimuninė liga, kuriai būdinga odos depigmentacija – odos liga, kurią sukelia pigmentą gaminančių ląstelių – melanocitų – nykimas, dažnai pažeidžiantis grožį. Vitiligo liga serga apie 0,5–2,0 % pasaulio' gyventojų. Šiuo metu JAV FDA ar ES EMA patvirtintos vaistų terapijos vitiligo gydymui nėra. Liga gali pasireikšti bet kuriame amžiuje, nors daugelis vitiligo sergančių žmonių pradinius simptomus pajus iki 20 metų amžiaus.

MAA išruksolitinibaskremas vitiligo gydymui yra pagrįstas pagrindinio 3 fazės TRuE-V klinikinio tyrimo projekto rezultatais. Duomenys parodė, kad atliekant du projekto 3 fazės klinikinius tyrimus buvo pasiekta pirminė ir pagrindinė antrinė vertinamoji baigtis: po 24 gydymo savaičių, palyginti su gydymo pagalbiniais kremais grupe, ruksolitinibo kremu gydomų pacientų veido ir sisteminiai odos pažeidimai. grupė atsigavo Spalva žymiai pagerėjo. Šiame projekte 24 savaites nebuvo pranešta apie kliniškai reikšmingas vietines reakcijas vartojant ruksolitinibo kremą, o bendras saugumas yra geras. (Konkrečių rezultatų ieškokite: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathanas Dickinsonas, Incyte vykdomasis viceprezidentas ir Europos generalinis direktorius, sakė:"EMA'ruksolitinibo kremo priėmimas MAA yra svarbus etapas pacientų, sergančių vitiligo, grupei. Paprastai jų kasdienis gyvenimas yra labai paveiktas, o gydymo galimybės šiuo metu yra ribotos. . Esame įsipareigoję išklausyti pacientų bendruomenės nuomones, kad suprastume, kaip galime padėti patenkinti nepatenkintus poreikius ir padėti sveikatos priežiūros paslaugų teikėjams geriau valdyti šią sudėtingą ligą. Nekantraujame bendradarbiauti su reguliavimo agentūromis, kad patobulintume. Šis naujas galimas gydymas atneša kvalifikuotų pacientų."

TRuE-V projektas apima du 3 fazės tyrimus, TRuE-V1 (NCT04052425) ir TRuE-V2 (NCT04057573), kurie buvo atlikti su vitiligo sergančiais paaugliais ir suaugusiais (≥12 metų). Kiekviename tyrime buvo įtraukta maždaug 300 nediagnozuotų atvejų. Pacientams, sergantiems nesegmentiniu vitiligo (NSV) ir depigmentuotomis vietomis, siekiama įvertinti ruksolitinibo kremo, kaip monoterapijos, veiksmingumą ir saugumą. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į 2 grupes ir vartojo 1,5 % ruksolitinibo kremą du kartus per dieną (BID) arba nešiklio kontrolinį kremą du kartus per dieną 24 savaites dvigubai aklu būdu. Pacientai, sėkmingai baigę pradinį tyrimą ir 24-osios savaitės vertinimą, įskaitant tuos, kurie dvigubai aklu laikotarpiu vartojo kontrolinį kremą, pateko į išsiplėtimo fazę ir buvo gydomi 1,5 % ruksolitinibo kremu du kartus per parą 28 savaites.

Rezultatai parodė, kad tiek TRuE-V1, tiek TRuE-V2 pasiekė pirminę vertinamąją baigtį (p<0,0001 abiejuose="" tyrimuose):="" duomenys="" parodė,="" kad="" 24="" gydymo="" savaitę,="" lyginant="" su="" nešiklio="" kontroliniu="" kremu="" bid="" gydymo="" grupe,="" 1,5="" %="" ruksolitinibas="" žymiai="" didesnei="" daliai="" pacientų,="" gydytų="" kremu="" du="" kartus="" per="" parą,="" veido="" vitiligo="" srities="" balo="" indeksas="" (f-vasi)="" pagerėjo="" ≥75="" %,="" palyginti="" su="" pradiniu="" lygiu="">

Be to, šie du tyrimai taip pat pasiekė pagrindines antrines baigtis, įskaitant: F-VASI procentinį pagerėjimą nuo pradinio lygio 24 savaitę, F-VASI50 (pagerėjimas ≥50 % nuo pradinio lygio) 24 savaitę ir F-VASI90 (palyginti su pradine verte). ). Dalis pacientų, kurių pagerėjimas buvo ≥90 %), o sisteminio vitiligo regioninio balo indeksas (T-VASI) ≥50 %, palyginti su pradiniu (T-VASI50), pasiekė Vitiligo reikšmingumo skalės (VNS) balą 4 (ne toks procentas). streikuojančių pacientų) arba 5 balai (nebėra), pacientai praneša apie rezultatus. Bendras efektyvumas ir saugumasruksolitinibaskremas atitinka anksčiau praneštus 2 fazės tyrimo duomenis ir naujų saugumo signalų nepastebėta. Ilgalaikis abiejų tyrimų veiksmingumas ir saugumas tęsis, kaip planuota.

Ruksolitinibas yra Incyte' geriamojo vaisto Jakafi veiklioji farmacinė medžiaga. Vaistas buvo patvirtintas 3 indikacijoms Jungtinėse Amerikos Valstijose: (1) suaugusių pacientų, sergančių policitemija (PV), kurių atsakas į sulfhidrilurija yra nepakankamas arba netoleruojamas, gydymui; (2) Vidutinės ir didelės rizikos suaugusių pacientų, sergančių mielofibroze (MF), įskaitant pirminį MF, MF po PV, MF po esencinės trombocitemijos, gydymas; (3) steroidams atsparios ūminės transplantato prieš šeimininką ligos (GVHD) gydymas. Tarp jų trečiąją indikaciją FDA patvirtino 2019 m. gegužę ir tai buvo pirmasis vaistas, patvirtintas šiai indikacijai gydyti. „Jakafi“ parduoda „Incyte“ JAV, o „Novartis“ prekės ženklu „Jakavi“ parduodamas rinkose už JAV ribų.

Šiuo metu „Concert“ taip pat kuria ruksolitinibo molekulę, modifikuotą deuterio chemine technologija-CTP-543. II fazės klinikinio tyrimo metu buvo įrodytas didelis veiksmingumas gydant alopeciją. Alopecija areata yra autoimuninė liga, sukelianti dalinį arba visišką plaukų slinkimą. Deuterio cheminė modifikacijaruksolitinibasgali pakeisti jo farmakokinetiką žmonėms, todėl jį galima geriau naudoti gydant alopeciją. Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA suteikė CTP-543 greito alopecijos gydymo statusą.