Geriamasis GnRH receptorių antagonisto prostatos vėžio III etapas su aukščiausiais klinikiniais rezultatais

Neseniai „Myovant Sciences“ paskelbė papildomus geriamojo relugolix kartą per dieną vartojamo vaisto progresuojančio prostatos vėžio III stadijos HERO tyrimo (NCT 03085095) rezultatus. Šie duomenys pratęsia ankstyvuosius HERO tyrimo duomenis ir patvirtina, kad relugolix įrodo pranašumą daugelyje galutinių taškų, palyginti su leuprolido acetatu, ir turi mažesnę didelių neigiamų širdies ir kraujagyslių reiškinių (MACE) riziką. Rezultatai buvo žodžiu pranešti ASCO 2020 ir tuo pat metu paskelbti Naujajame Anglijos medicinos žurnale (NEJM).

HERO yra atsitiktinių imčių, atviras, lygiagrečios grupės, daugiašalės III fazės tyrimas, skirtas įvertinti relugolix saugumą ir efektyvumą pacientams, sergantiems pažengusiu androgenų prostatos vėžiu vyrams, kuriems reikalingas bent vienerių metų nuolatinis androgenų deprivacinis gydymas (ADT). ) Seksas. Tyrimo metu atsitiktinai paskirstytas santykis 2: 1 , vartojant vienkartinę 360 mg relugolix dozę per burną, po kurios geriant {{6} paros dozę. } mg arba gaunama leuprolido acetato suspensijos suspensija (vieną kartą kovo mėnesį). .

Rezultatai parodė, kad relugolix pasiekė pirminę vertinamąją baigtį ir, lyginant su 6 pagrindinėmis antrinėmis pasekmėmis, parodė pranašumą prieš leuprolido acetatą. Atliekant pirminę reakcijos į analizę baigtį, 96. 7% pacientų, priklausančių relugolix grupei, {{4 }} gydymo savaičių, palyginti su 88. 8% leuprolido acetato grupėje.

Išsamūs antrinių pasekmių duomenys, paskelbti šį kartą, parodė, kad nutraukus gydymą, buvo reikšmingų skirtumų greitai ir giliai slopinant testosteroną, PSA atsaką ir testosterono atsigavimą. Pacientų, kurie 4 gydymo dieną pasiekė kastracijos lygį Relugolix grupėje, dalis buvo {{1}} .0% ir padidėjo iki 98. {{{{ 13}}}}% 15 dieną. Leuprolido acetato grupė turėjo 0,0% 4 dieną ir 12. 1% 15 dieną. Be to, {{4}} {{2 4}}. 4% Relugolix grupės vyrų pasiekė gilų testosterono slopinimą žemiau {{1 4}} ng / dL 15 dieną, palyginti su 1 .0% leuprolido acetato grupėje. Didesnis procentas Relugolix grupės pacientų pasiekė PSA atsaką 15 dieną (PSA lygio sumažėjimas> 50%) ir buvo patvirtintas 29 dieną ({{{{13 }}}} 9. 4% palyginti su 1 9. {{2 4}}%). Po 90 dienų nutraukus gydymą, 5 4% pacientų relugolix grupėje pasiekė normalų testosterono kiekį (≥2 {{2 4}} 0ng / dL) ir vidutinį testosterono lygį. lygis 2 {{2 4}} {{2 4}}. 4 ng / dL. Leuprolido acetato grupės dalis sudarė tik 3%, o vidutinis testosterono lygis buvo 5 {{2 4}}. 6 %. Kita pagrindinė antrinė tyrimo baigtis yra atsparumo išgyvenimui be kastracijos laikotarpis, kurio rezultatų tikimasi trečiąjį šių metų ketvirtį.

Kalbant apie saugumą, MACE rizika relugolix grupėje buvo sumažinta 54% (2. {{2}}% palyginti su 6.) {{1} }%; HR=0. 46; {{{2}} 5% PI: 0. 2 4-088).

Be to, pacientams, kuriems yra buvę MACE įvykių, MUC rizika relugolix grupėje sumažėjo 80% (3. 6% palyginti su 17. { {4}}%). HERO tyrime daugiau nei 90% pacientų turėjo bent vieną širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnį, įskaitant gyvenimo būdo rizikos veiksnius, tokius kaip rūkymas ir nutukimas, gretutines sergamumo ligas, tokias kaip diabetas ir hipertenzija, ir ankstesnę MACE istoriją.

Kaip minėta anksčiau, nepageidaujamų reiškinių dažnis HERO tyrime buvo panašus tarp relugolix grupės ir leuprolido acetato grupės (92. 9% palyginti su 9 3. 5 %). Dažniausiai pasitaikantys nepageidaujami reiškiniai, pasireiškę bent 10% Relugolix grupės vyrų, buvo karščio bangos, nuovargis, vidurių užkietėjimas, lengvas ar vidutinio sunkumo viduriavimas ir sąnarių skausmas.

Pacientams, sergantiems prostatos vėžiu, greičiau sumažinti testosterono kiekį ir greičiau atgauti testosterono lygį nutraukus gydymą yra klinikinė svarba, o tai gali pagerinti pacientų gyvenimo kokybę. Abi išvados turės reikšmingą poveikį pacientų, sergančių pažengusiu prostatos vėžiu, gydymui. Be to, širdies ir kraujagyslių ligos yra pagrindinė prostatos vėžiu sergančių pacientų mirties priežastis. Palyginti su įprastais GnRH agonistų vaistais, oralinis gydymas turi stiprų poveikį ir taip pat sumažina širdies ir kraujagyslių ligų riziką, o tai bus pagrindinis laimėjimas vyrams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu.

Remiantis aukščiau pateiktais rezultatais, relugolix gali tapti svarbia nauja gydymo galimybe vyrams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu, ir iš naujo apibrėžs pacientų klinikinę priežiūrą. Šių metų balandžio mėn. „Myovant“ JAV FDA pateikė naują prašymą dėl narkotikų (NDA). Jei bus patvirtintas, relugolix bus pirmasis geriamasis gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) receptorių antagonistas, vartojamas pacientams, sergantiems išplitusiu prostatos vėžiu.

Šiuo metu „Myovant“ kuria relugolix kaip vieną tabletę pažengusiam prostatos vėžiui gydyti (120 mg per parą), taip pat kuria relugolix sudėtinių tablečių (relugolix 40 mg / estradiolio 1). .0 mg / noretisterono acetatas 0. 5 mg), vartojamas gimdos fibroidų ir endometriumo vėžio gydymui. Praėjusį mėnesį bendrovė pranešė apie teigiamus pirmojo III fazės klinikinio endometriozės tyrimo rezultatus, o kitą III etapo tyrimą tikimasi paskelbti vėliau šį ketvirtį.