PARP inhibitorius Lynparza (olaparib) Patvirtinta: Gydymas BRCA mutavo Išplėstinė prostatos vėžys (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) ir Merck & Co (Merck & Co) neseniai paskelbė, kad Kinijos nacionalinė medicinos produktų administracija (NMPA) sąlyginai patvirtino Lynparza (olaparibas) nauja indikacija: kaip monoterapija gydymui Suaugusiems pacientams, sergantiems metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu (mCRPC), kurie nešioja gemalo arba somatines BRCA mutacijas (gBRCAm arba sBRCAm) ir kuriems ankstesnis gydymas nepavyko (įskaitant naujo tipo hormonų terapiją [abiraterono acetatas, enzalutamidas]). Šis patvirtinimas pabrėžia BRCA mutacijų svarbą prostatos vėžiu sergantiems pacientams. BRCA mutacijos yra homologinio rekombinacijos remonto (HRR) genų mutacijų pogrupis.

Verta paminėti, kad Lynparza yra pirmasis PARP inhibitorius, patvirtintas Kinijoje pažengusiam prostatos vėžiui gydyti, ir vienintelis PARP inhibitorius, kuris gali žymiai pagerinti bendrą pacientų, sergančių BRCA mutantu mCRPC, išgyvenamumą (OS), palyginti su nauju hormonų terapijos (NHT) agentu. Šis patvirtinimas atvėrė naują tiksliosios medicinos erą prostatos vėžiui Kinijoje. Lynparza suteikia tikslinę gydymo galimybę pacientams, sergantiems pažengusiu prostatos vėžiu molekuliniu lygiu. Šie pacientai turi prastą prognozę praeityje ir keletą gydymo galimybių.

Lynparza yra pirmasis pasaulyje PARP inhibitorius. Nuo šiol vaistas buvo patvirtintas gydyti 4 rūšių vėžį, įskaitant: kiaušidžių vėžį, krūties vėžį, kasos vėžį ir prostatos vėžį. Kinijoje Lynparza buvo patvirtintas 3 indikacijoms. Anksčiau NMPA patvirtino Lynparza dėl: 1) platinai jautraus pasikartojančio epitelio kiaušidžių vėžio, kiaušintakių vėžio ar pirminio pilvaplėvės vėžio suaugusiems pacientams, sergantiems chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos, kad būtų pasiektas visiškas arba dalinis palaikomasis remisijos gydymas; (2) ) Palaikomojo gydymo naujai gydytiems suaugusiems pacientams, sergantiems gemalo ar somatinėmis BRCA mutacijomis (gBRCAm arba sBRCAm) pažengusiu epitelio kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu arba pirminiu pilvaplėvės vėžiu po to, kai pirmos eilės chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos, pasiekė visišką arba dalinę remisiją.

Kinijoje prostatos vėžys yra šeštas labiausiai paplitęs vyrų vėžys. Yra apie 115.000 naujai diagnozuotų pacientų kiekvienais metais, ir apie 7% pacientų turi gemalo BRCA mutacijas. Prostatos vėžiu sergantiems pacientams, sergantiems šiomis mutacijomis, prognozė yra didesnė nei tų, kurie neturi mutacijos. Kinijoje maždaug 70% prostatos vėžiu sergančių pacientų diagnozės metu serga pažengusia liga, o vidutinis mCRPC pacientų išgyvenimo laikas yra trumpesnis nei 2 metai.

NMPA patvirtinimas grindžiamas III fazės PROfound tyrimo pogrupio analizės rezultatais. Šis tyrimas yra pirmasis III fazės tyrimas, skirtas įvertinti tikslinį vaistą biožymenų pasirinktoje prostatos vėžiu sergančių pacientų populiacijoje, turinčioje teigiamų rezultatų. Pogrupio analizė parodė, kad, palyginti su standartiniais priežiūros vaistais Xtandi (enzalutamidas) arba Zytiga (abiraterono acetatas), Lynparza žymiai pagerino išgyvenamumą be radiologijos progresavimo (rPFS) ir bendrą išgyvenamumą vyrams, sergantiems BRCA1/ 2 mutacijomis mCRPC (OS).

Konkretūs duomenys yra tokie: pacientams, sergantiems BRCA1/2 mutacijomis mCRPC, palyginti su Xtandi arba Zytiga, Lynparza: (1) sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką 78% (HR = 0, 22, p<0.0001), and="" significantly="" prolonged="" rpfs="" (="" median:="" 9.8="" months="" vs="" 3.0="" months);="" (2)="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 37%="" (hr="0.63)," and="" os="" was="" significantly="" prolonged="" (median:="" 20.1="" months="" vs="" 14.4="">

2007 m. buvo 100 0olaparibas) yra pirmasis tokio tipo burnos poli-ADP ribose polimerazės (PARP) inhibitorius, kuris gali pasinaudoti naviko DNR pažeidimo taisymo (DDR) kelio defektais, kad pirmiausia nužudytų vėžines ląsteles. Šis veikimo būdas suteikia Lynparza gydymo, kuris turi DNR žalos remonto defektų Įvairių navikų tipų potencialą.

Lynparza yra pirmasis pasaulyje PARP inhibitorius, kurį JAV FDA pirmą kartą patvirtino 2014 m. gruodžio mėn. "AstraZeneca" ir "Merck" 2017 m. liepą pasiekė pasaulinį strateginį bendradarbiavimą onkologijos srityje, kad kartu plėtotų ir komercializuotų Lynparza ir kitą MEK inhibitorių selumetinibą įvairių tipų navikams gydyti.

PARP inhibitorių kategorijoje Lynparza turi plačiausią ir pažangiausią klinikinių tyrimų plėtros projektą. AstraZeneca ir Merck bendradarbiauja tirdami Lynparza, kaip monoterapijos ir kombinuotos terapijos, potencialą įvairiems navikų tipams.

Šiuo metu abi pusės taip pat atlieka kitus Lynparza tyrimus prostatos vėžio gydymui, įskaitant vykstantį III fazės PROpel tyrimą, kuriame Lynparza vertinamas kaip pirmosios eilės gydymas kartu su abirateronu ir abirateronu vien tik gydant mCRPC pacientus, sergančius HRR mutacijomis arba be jų . Tyrimų duomenis tikimasi gauti 2021 m. antrąjį pusmetį.