2 „Pfizer“ JAK inhibitoriai (abrocitinibas, tofacitinibas) apžvalga atidėta JAV!

„Pfizer“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) pranešė bendrovei, kad ji negydys naujos kartos geriamojo JAK1 inhibitoriaus.abrocitinibas(100 mg, 200 mg) numatytą receptinių vaistų vartojimo mokesčio įstatymo (PDUFA) datą Nauja vaistų paraiška (NDA) suaugusiems ir paaugliams (≥ 12 metų), sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu (AD), geriamasis JAK inhibitorius Xeljanz/ „Xeljanz XR“ (tofacitinibo) suaugusiųjų aktyviai ankilozuojančiai stuburo ligai gydyti Yan (AS) papildoma naujų vaistų paraiška (sNDA) priėmė sprendimą peržiūrėti.

FDA paminėjo, kad agentūra peržiūri „Pfizer“ atliktą rinkodaros tyrimą ORAL Surveillance, kuriame įvertinamas geriamojo Jtofacitinibo (tofacitinibo) ir TNF inhibitorių saugumas gydant vidutinio sunkumo ir sunkų reumatoidinį artritą (RA) suaugusiems pacientams. Tyrimo rezultatų peržiūra buvo narkotikų peržiūros vėlavimo veiksnys. Remiantis 2021 m. Balandžio 7 d. Pranešimu, FDA anksčiau pratęsė PDUFA tikslinę datą iki 2021 m. Trečiojo ketvirčio pradžios.

Michaelas Corbo, „Pfizer Global Product Development“ uždegimo ir imunologijos vystymo pareigūnas, sakė:&„Mes vis dar pasitikime abroktinibo ir„ Xeljanz “naudos ir rizikos profiliu. Abu vaistai buvo įrodyti patikimais klinikiniais tyrimais. Daugelis pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu ar aktyviu ankiloziniu spondilitu, turi ribotas gydymo galimybes. Mes laukiame naujienų iš FDA, nes mes labai stengiamės, kad šios svarbios galimos gydymo galimybės būtų tinkamos pacientams."

Ypač verta paminėti, kad, be dviejų aukščiau paminėtų „Pfizer“ JAK inhibitorių, FDA taip pat neseniai išgėrė geriamojo AbbVie' geriamojo JAK1 inhibitoriaus Rinvoq (upadacitinibas) vidutinio sunkumo ir sunkių AD suaugusių pacientų sNDA gydymui ir Eli Lilly&39 geriamasis JAK1 inhibitorius „Olumiant“ (kiniškas prekės pavadinimas: Ai Leming, bendras pavadinimas: baricitinibas, baritinibas) sNDA vidutinio sunkumo ir sunkių AD suaugusių pacientų paskelbė pranešimą apie atidėjimą.

Visi šie vėlavimai yra susiję su nuolatine JAK inhibitorių saugos apžvalga, kurią atlieka FDA. JAK inhibitoriai yra perspektyvus gydymo metodas, kurį galima naudoti gydant įvairias autoimunines ligas, tačiau tokie vaistai buvo suabejoti dėl saugumo problemų.

Šių metų sausį „Pfizer“ paskelbė preliminarius pirminius saugumo po vaistinio preparato patekimo į rinką rezultatus ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Duomenys rodo, kad tyrimas neatitiko iš anksto nustatytų ne prastesnio lygio kriterijų: Xeljanz yra mažiau saugus nei TNF inhibitoriai, kalbant apie pagrindinius nepageidaujamus širdies ir kraujagyslių reiškinius (MACE) ir piktybinius navikus (išskyrus nemelanomos odos vėžį [NMSC]).

Skirtingai nuo kitųtofacitinibotyrimai, ORAL stebėjimo tyrimas konkrečiai vertina širdies ir kraujagyslių sutrikimų bei piktybinių navikų riziką. Todėl tiriamieji turi būti 50 metų ar vyresni ir tikrinimo metu turėti bent vieną papildomą širdies ir kraujagyslių sistemą. Rizikos veiksniai (pavyzdžiui, dabartinis rūkymas, aukštas kraujospūdis, didelis cholesterolio kiekis, diabetas, širdies priepuolis, koronarinės širdies ligos istorija šeimoje, ekstra sąnarinė reumatoidinė artrito liga). Be to, visi asmenys taip pat turėjo gauti nepakankamą atsaką į gydymą metotreksatu, kad galėtų dalyvauti tyrime. Šiuo metu „Pfizer“ toliau bendradarbiauja su JAV FDA ir kitomis reguliavimo agentūromis, kad peržiūrėtų visus rezultatus ir analizę.

abrocitinibasyra geriamoji mažoji molekulė, galinti selektyviai slopinti Janus kinazę 1 (JAK1). Manoma, kad JAK1 slopinimas reguliuoja įvairius citokinus, dalyvaujančius atopinio dermatito (AD) patofiziologiniame procese, įskaitant interleukiną (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 ir užkrūčio stromos limfocitų gamybą Vegetariškas (TSLP) ). Jungtinėse Valstijose 2018 m. Vasario mėn. FDA suteikė abrocitinibo proveržio terapijos paskyrimą (BTD) vidutinio sunkumo ar sunkaus atopinio dermatito (AD) gydymui.

Taikymasabrocitinibasvidutinio sunkumo ir sunkios AD gydymui yra pagrįstas patikimo 3 fazės JADE pasaulinio klinikinio vystymo projekto duomenimis. Šiame projekte, palyginti su placebu, abrocitinibas parodė statistinį pranašumą pašalinant odos pažeidimus, ligos diapazoną ir sunkumą, taip pat greitai pagerėjo niežulys (jau antrą savaitę). Tyrimų metu abrocitinibas taip pat buvo saugus ir paprastai buvo gerai toleruojamas.

Veiklioji Xeljanz/Xeljanz farmacinė medžiaga yratofacitinibo, kuris yra geriamasis JAK inhibitorius, galintis selektyviai slopinti JAK kinazę ir blokuoti JAK/STAT kelią, kuris yra signalas, kurį skatina citokinai. Transdukcijos keliai dalyvauja daugelyje svarbių biologinių procesų, tokių kaip ląstelių proliferacija, diferenciacija, apoptozė ir imuninis reguliavimas.

Xeljanz buvo patvirtintas JAV 2012 metais ir yra pirmasis JAK inhibitorius rinkoje. Vaistas geriamas du kartus per dieną. Šiuo metu JAV Xeljanz buvo patvirtintas keturioms indikacijoms: (1) vidutinio sunkumo ir sunkiai aktyvaus reumatoidinio artrito (RA) suaugusių pacientų gydymas; (2) aktyvaus psoriazinio artrito (PsA) gydymas suaugusiems pacientams; (3) suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ir sunkiu opiniu kolitu (UC), gydymas; (4) Vaikų ir paauglių, sergančių ≥ 2 metų amžiaus juveniliu idiopatiniu artritu (pcJIA), gydymas ir aktyvi poliartikulinė liga.

Nuo 2012 m. „Xeljanz“ atliko tyrimus daugiau nei 50 klinikinių tyrimų visame pasaulyje, įskaitant daugiau nei 20 tyrimų su RA sergančiais pacientais ir daugiau nei 300 000 suaugusių pacientų visame pasaulyje (dauguma jų yra RA pacientai).