Pfizer naujos kartos žodžiu JAK1 inhibitorius Abrocitinibas pasiekė sėkmę III fazės klinikinių tyrimų!

"Pfizer" neseniai paskelbė apie III vertinimą 12–18 metų ir 12–18 metų amžiaus paaugliams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu (AD), kurie kartą per dieną gydomi geriamuoju JAK1 inhibitoriumi (PF-04965842) ir kuriems taip pat buvo taikomas foninis vietinis gydymas JADE TEEN (NCT03796676) tyrimas pasiekė teigiamų rezultatų. Duomenys rodo, kad abi abrocitinibo dozės pasiekė bendrą pagrindinę vertinamąją baigtį, rodančią odos pažeidimo klirenso, ligos sunkumo ir sunkumo, niežėjimo ir kt. bei bendro gero toleravimo pagerėjimą.

Abrokitinibas yra maža geriamoji molekulė, kuri gali selektyviai slopinti Janus kinazę 1 (JAK1). Manoma, kad JAK1 slopinimas reguliuoja įvairius citokinus atopinio dermatito (AD) patofiziologijos srityje, įskaitant interleukino (IL)- 4, IL- 13, IL- 31 ir interferono gama. Jungtinėse Amerikos Valstijose 2018 m. vasario mėn.

Verta paminėti, kad JADE TEEN tyrimas yra ketvirtas tyrimas sėkmingai baigtas pasaulio plėtros projektą JADE įvertinti abrocitinibo vidutinio sunkumo ir sunkus atopinis dermatitas (AD) gydymui. Trys III fazės tyrimai (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE), anksčiau baigti įgyvendinant šį projektą, taip pat buvo sėkmingi, o tai rodo, kad buvo pasiekta bendra pirminė vertinamoji baigtis ir kritinė antrinė vertinamoji baigtis, susijusi su odos pažeidimo šalinimu ir niežuliu. Visai neseniai Pfizer paskelbė išsamius antrojo III fazės tyrimo rezultatus, JADE MONO-2. Vėliau šiais metais bendrovė pateiks išsamius duomenis apie kitus JADE projekto tyrimus.

DUOMENYS IŠ JADE COMPARE tyrimo, kartu su JADE MONO-1 ir JADE MONO-2 tyrimų rezultatais, padės pateikti paraiškas dėl įtraukimo į sąrašą reguliavimo agentūroms. Pfizer planuoja pradėti teikti naują narkotikų taikymo (NDA) už abrocitinibo gydyti vidutinio sunkumo ir sunkus atopinis dermatitas (AD) į JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) vėliau šiais metais.

Dr Michael Corbo, vyriausiasis plėtros pareigūnas, uždegimas ir imunlogija, Pfizer Global Product Development, sakė: "Iki 20% vaikų kenčia nuo atopinio dermatito (AD), ir naujų gydymo galimybių, kurios gali pagerinti priežiūrą poreikis vis dar nepatenkintas. Vaikai ir paaugliai, šie JADE TEEN tyrimo rezultatai remiasi teigiamais rezultatais mūsų anksčiau paskelbto III fazės monoterapijos tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai 12 metų ir vyresni."

Abrokitinibo molekulinė struktūra (Šaltinis: medchemexpress.cn)

JADE TEEN yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lygiagrečių grupių tyrimas. Tyrime dalyvavo 285 paaugliai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu AD nuo 12 metų iki 18 metų amžiaus. Tyrime šis pacientas atsitiktinių imčių būdu buvo paskirtas vartoti 200 arocitinibo, 100 mg arocitinibo vieną kartą per parą, placebą 12 savaičių ir taip pat gavo foninį vietinį gydymą. Reikalavimus atitinkantys pacientai, kurie baigė 12 savaičių gydymo laikotarpį, gali nuspręsti pradėti ilgalaikį pratęsimo (LTE) tyrimą B7451015. Pacientai, kurie nutraukė gydymą anksčiau arba neatitiko LTE tyrimo reikalavimų, dalyvavo 4 savaičių stebėjimo laikotarpiu.

Bendra pagrindinė tyrimo vertinamoji baigtis buvo: pacientų, kuriems 12-ąją gydymo savaitę tyrėjo atliktas bendras įvertinimas (IGA) pasiekė visišką pažeidimo klirensą (0) ir beveik visišką pažeidimo klirensą (1) ir buvo ≥2 balai mažesnis už pradinį lygį, dalis. Pacientų, kurių kas savaitę buvo egzema ir sunkumo indeksas (EASI), procentas, kuris pagerėjo bent 75% nuo pradinio lygio. Pagrindinės antrinės vertinamosios baigtys yra: pacientų, kurių niežulys buvo ≥ 4 balai, palyginti su pradiniu, dalis, nustatyta pagal 2, 4 ir 12 gydymo savaitę nustatytą skaitinių vertinimo skalės (PP- NRS) ir atopinio dermatito 12 gydymo savaitę Niežulys ir simptomų vertinimo skalės sumažėjimas. PSAAD yra "Pfizer" sukurta paciento ataskaitos matavimo skalė.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė bendrą pagrindinę vertinamąją baigtį 12 savaitę: dviejų dozių gydymo avirboitinibu grupėje kiekvienoje pirminėje veiksmingumo vertinamoje baigcėje buvo reikšmingai didesnė pacientų dalis nei placebo grupėje. Kalbant apie pagrindines antrines vertinamąsias baigtis, pacientų, kuriems kliniškai reikšmingai sumažėjo niežulys, dalis buvo statistiškai reikšminga 200 mg abrocitinibo dozė kiekvienu gydymo antrosios, ketvirtosios ir dvyliktosios gydymo savaitę ir 100 mg abrokitinibo grupės dozė antrąją gydymo savaitę. Žymiai didesnis nei placebo grupėje. Nors 100 mg arocitinibo grupės dozė antrą savaitę reikšmingai skyrėsi, nes ketvirtą savaitę reikšmingo skirtumo nepasiekta, pagrindinių antrinių tyrimo vertinamųjų baigčių tolesnių tyrimų neatlikta. Todėl negalima daryti išvados, kad PSAAD pagerėjo esant kitoms pagrindinėms antrinėms vertinamoms baigtims.

Tyrimo metu avirboitinibo saugumas atitinka ankstesnius tyrimus. Saugumo rezultatai parodė, kad pacientams, vartojusiems 100 mg arba 200 mg abraboitinibo, nepageidaujamų reiškinių dažnis buvo didesnis nei placebo grupėje (atitinkamai 56, 8%, 62, 8% ir 52, 1%). Pacientų, kuriems pasireiškė sunkūs nepageidaujami reiškiniai arba nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių buvo nutrauktas tyrimas, dalis kiekvienoje grupėje buvo panaši ( placebo grupėje ( po 2, 1%), 100 mg akenitinibo grupėje (atitinkamai 0% ir 1, 1%) ir 200 mg abrakoitinibo grupėje (atitinkamai 1, 1% ir 2, 1%). Visi tyrimo rezultatai bus paskelbti būsimoje medicinos konferencijoje.