Novatoriškas SiRNA cholesterolio kiekį mažinantis vaistas Leqvio: reikšmingai ir ilgalaikiai sumažinkite MTL-C!

„Novartis“ neseniai 2021 m. Amerikos širdies asociacijos (AHA) moksliniame susirinkime paskelbė naujoviško cholesterolio kiekį mažinančio vaisto Leqvio (inclisiran) 3 fazės ORION-9, -10 ir -11 tyrimų pomirtinės analizės rezultatus. du kartus per metus aptarė kūno masės indekso (KMI poveikio) lygį Leqvio veiksmingumui ir saugumui. Duomenys rodo, kad visų tipų KMI pacientams, vartojantiems kartu su kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais, 17 gydymo mėnesį Leqvio buvo gerai toleruojamas ir buvo veiksmingas ir toliau mažino MTL-C kiekį maždaug 50, palyginti su placebu. %.

Šiuose tyrimuose dalyvavo suaugusieji, sergantys aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga (ASCVD), heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (HeFH) ir ASCVD rizikos ekvivalentais. Nepriklausomai nuo KMI, Leqvio, palyginti su placebu, parodė veiksmingą ir ilgalaikį lipidų kiekį mažinantį poveikį aterogeninių lipidų serijoje, o tai rodo, kad jo farmakologijai, atrodo, įtakos neturi antsvoris. Be to, kad sumažina MTL-C lygį maždaug 50%, jis taip pat sumažina trigliceridų (~10%), bendro cholesterolio (~33%), ne DTL-C (~45%) ir apolipoproteino B (~40%) kiekį. ). Leqvio toleravimas panašus į placebo. Rimtų nepageidaujamų reiškinių placebo grupėje ir Leqvio grupėje padaugėjo didėjant KMI lygiui. Gydymo laikotarpio nepageidaujami reiškiniai (TEAE) injekcijos vietoje buvo dažnesni Leqvio grupėje, tačiau jie buvo lengvi arba vidutinio sunkumo. Leqvio įtaka sergamumui ir mirštamumui nuo širdies ir kraujagyslių ligų nenustatyta.

Lawrence'as A. Leiteris, St. Michael' ligoninės Toronte, Kanadoje, Klinikinės mitybos ir rizikos veiksnių koregavimo centro direktoriaus pavaduotojas, sakė: „Pacientams, sergantiems kraujagyslių ligomis, kurių KMI yra didelis, gydytojai paprastai rekomenduoja svorį. netekimas be cholesterolio kiekį mažinančių vaistų. Nors padarėme visas pastangas, tačiau svorio netekimas ne visada pasiekiamas. KMI analizė atskleidžia Leqvio potencialą padėti pacientams sumažinti MTL-C, nepaisant jų svorio, tik 2 dozėmis per metus."

Leqvio (inclisiran) yra novatoriškas siRNR cholesterolio kiekį mažinantis vaistas, kurį sukūrė The Medicines Company (TMC) farmacijos įmonė. 2019 m. lapkritį „Novartis“ įsigijo TMC už 9,4 mlrd. JAV dolerių ir įtraukė inklisiraną. Šiuo metu inclisiraną taip pat peržiūri JAV FDA.

2020 m. gruodžio mėn. inclisiraną patvirtino Europos Komisija (EK) ir jis buvo parduotas Europoje prekės pavadinimu Leqvio kaip dietos kontrolės priemonė suaugusiųjų pirminei hipercholesterolemijai (heterozigotinei šeiminei ir nešeiminei) (lytis) arba mišriai dislipidemijai gydyti. , konkrečiai: (1) Leqvio kartu su statinais arba statinais ir kitais lipidų kiekį mažinančiais gydymo būdais yra naudojamas gydyti pacientus, kurie negali pasiekti gydymo MTL-C tikslų po to, kai gavo didžiausią toleruojamą statinų dozę; (2) Leqvio kartu su kitais lipidų kiekį mažinančiais gydymo būdais vartojamas gydant pacientus, kurie netoleruoja statinų arba kuriems yra kontraindikacijų vartoti statinus.

Leqvio švirkščiamas po oda. Po kiekvieno vartojimo 0 ir 3 mėnesius, palaikomojo laikotarpio metu jis skiriamas kartą per 6 mėnesius ir tik 2 injekcijos per metus. Palyginti su rinkoje esančia cholesterolio kiekį mažinančia terapija, Leqvio gali žymiai pagerinti ilgalaikį atitikimą.

Verta paminėti, kad Leqvio yra pirmoji pasaulyje' ir vienintelė mažų trukdžių RNR (siRNR) cholesterolio kiekį mažinanti (MTL-C) terapija. Veiklioji vaisto medžiaga yra inklisranas, pirmasis tokio tipo siRNR, turintis naują veikimo mechanizmą. Dėl RNR trukdžių (RNAi) jis gali veiksmingai ir galiausiai sumažinti aterosklerozinę širdies ir kraujagyslių ligą (ASCVD). , MTL-C lygis pacientams, sergantiems ASCVD rizikos ekvivalentu, heterozigotine šeimine hipercholesterolemija (HeFH). Šios ligos yra pagrindinės širdies priepuolio ir insulto priežastys ir galiausiai gali baigtis mirtimi.

Aterosklerozė atitinka lipidų kaupimąsi laikui bėgant, daugiausia mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C) kaupimąsi ant vidinės arterijos sienelės. Atsitiktinis aterosklerozinės plokštelės plyšimas gali sukelti aterosklerozinius širdies ir kraujagyslių reiškinius, tokius kaip širdies priepuolis ar insultas. ASCVD sukelia daugiau nei 85 % visų mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų10. ASCVD yra pagrindinė mirties priežastis Europos Sąjungoje, o ASCVD našta Jungtinėse Valstijose yra didesnė nei bet kurios kitos lėtinės ligos. ASCVD rizikos ekvivalentas atitinka sąlygas, kurios gali sukelti panašią ASCVD reiškinių riziką (pvz., diabetas, heterozigotinė šeiminė hipercholesterolemija).

Nepaisant plačiai paplitusio statinų vartojimo, 80 % didelės rizikos pacientų nepasiekia gairėse rekomenduojamo MTL-C tikslo. Klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, vartojantiems didžiausią toleruojamą lipidų kiekį mažinančio gydymo dozę, bet kurių MTL-C koncentracija yra padidėjusi, Leqvio gali veiksmingai ir nuolat sumažinti MTL-C, o jo saugumas panašus į placebo. Taikant unikalų dozavimo režimą du kartus per metus, Leqvio galima sklandžiai integruoti į pacientus' reguliarūs medicininiai vizitai, gerinantis atitiktį ir paciento prognozę.

Inclisiran yra pirmasis cholesterolio kiekį mažinantis gydymas siRNR kategorijoje, nukreiptas į proproteino konvertazę subtilisiną 9 (PCSK9), kuris yra pagrindinis mechanizmas, kuriuo organizmas reguliuoja MTL-C. PCSK9 baltymas gali sumažinti kepenų gebėjimą pašalinti iš kraujo mažo tankio lipoproteinų cholesterolį (MTL-C), o MTL-C yra pripažintas pagrindiniu širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) rizikos veiksniu. PCSK9 tikslas yra naujas gydymo modelis, skirtas kovoti su MTL-C, kuris laikomas didžiausiu pažanga lipidų kiekį mažinančioje srityje po statinų (pvz., Lipitor).

Inclisiran yra tam tikra siRNR, kuri naudoja natūralų žmogaus RNR trukdžių procesą, kad prisijungtų prie mRNR, koduojančios PCSK9 baltymą, kad sumažintų mRNR lygį ir neleistų kepenims gaminti PCSK9 baltymą per RNR trukdžius, taip padidinant kepenų gebėjimą pašalinti MTL-C. iš kraujo, ir suvokti MTL-C lygio sumažėjimą.

Iki šiol rinkai buvo patvirtinti du monokloniniai antikūnų vaistai, skirti PCSK9 baltymo slopinimui, būtent Amgen's Repatha ir Sanofi/Regeneron's Praluent. Skirtingai nuo monokloninių antikūnų PCSK9 inhibitorių vaistų, kaip RNRi vaistas, inkliziranas veikia tiesiogiai sustabdydamas PCSK9 baltymo gamybą kepenyse.