„Roche“ / „AbbVie“ „Venclyxto“ + hipometilinimo agento programą netrukus patvirtins ES

„AbbVie“ neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma patvirtinti Venclyxto (venetoklaksą) kartu su hipometilinimo agentais naujų diagnozių gydymui Suaugę pacientai, sergantys ūmine mieloleukemija (AML), kuriems netaikoma intensyvi chemoterapija. Dabar CHMP nuomonės bus pateiktos peržiūrėti Europos Komisijai (EK), kuri turėtų priimti galutinį sprendimą dėl peržiūros per ateinančius du mėnesius.

Teigiama CHMP nuomonė rodo trečią „Venclexta&# 39“ indikacijų išplėtimą ir yra pagrindinis žingsnis teikiant naujas gydymo galimybes Europos pacientų, sergančių niokojančia AML, liga. Venclexta kartu su hipometilinimo agentais reikšmingai pagerins esamas gydymo galimybes, ypač pagyvenusiems ŪML sergantiems pacientams, kurių prognozė paprastai yra bloga. Tokie pacientai dažnai negali gauti intensyvios chemoterapijos dėl savo amžiaus ir gretutinių ligų.

„Venclexta / Venclyxto“ yra novatoriškas, geriamasis, selektyvus B ląstelių limfomos faktoriaus 2 (BCL-2) inhibitorius, kurį sukūrė „AbbVie“ ir „Roche“, o abi šalys yra kartu atsakingos už JAV rinkos komercinį naudojimą (prekės pavadinimas: „Venclexta“). , „AbbVie“ yra atsakinga už rinkų už JAV ribų komercinį naudojimą (prekės pavadinimas: „Venclyxto“).

Jungtinėse Valstijose venetoklaksą (prekinis pavadinimas: Venclexta) FDA patvirtino 2020 m. Spalio mėn. Kartu su hipometilinimo agentu (azacitidinu [AZA] arba decitabinu [decitabinu, DAC]) arba mažomis glikocitidino (LDAC) dozėmis. pirmos eilės gydymas naujai diagnozuotiems suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo ŪML, konkrečiai: (1) vyresniems ŪML sergantiems pacientams, kurių amžius ≥75 metai; (2) AML suaugę pacientai, kuriems dėl gretutinių ligų netaikoma intensyvi indukcinė chemoterapija. Jungtinėse Amerikos Valstijose 2018 m. „Venclexta“ gavo pagreitintą FDA patvirtinimą dėl pirmiau nurodytų indikacijų. Šis patvirtinimas pakeitė minėtas „Venclexta&# 39“ nuorodas nuo pagreitinto patvirtinimo iki visiško patvirtinimo.

Teigiamos CHMP nuomonės yra pagrįstos dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo 3 fazės tyrimo VIALE-A (M15-656) ir atviro, neatsitiktinių imčių, daugiacentrinio 1b fazės tyrimo M14-358 rezultatais.

VIALE-A tyrimas buvo atliktas su naujai diagnozuotais AML sergančiais pacientais, kuriems netinka intensyvi chemoterapija. Joje buvo lyginamas placebo + azacitidino (AZA, hipometilinantis agentas) ir venetoklakso + azacitidino režimas. Veiksmingumas ir saugumas. Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminę ir antrinę vertinamąją vertę: lyginant su placebu + azacitidinu, venetoklaksų + azacitidino režimas žymiai pailgino bendrą išgyvenamumą (OS), labai pagerino visišką remisijos dažnį ir hematologinį nepakankamumą. Visiškas remisijos lygis norint visiškai atsigauti (CR / CRi)

Konkretūs duomenys yra šie: (1) Palyginti su azacitidino + placebo grupe, gydymo Venetoclax + azacitidinu grupėje OS yra žymiai ilgesnė (vidutinė OS: 14,7 mėn. Ir 9,6 mėn.), O 34 proc. mirties rizikos sumažėjimas (HR=0,66; 95% PI: 0,52–0,85; p< 0,001).="" (2)="" palyginti="" su="" azacitidino="" +="" placebo="" grupe,="" venetoklaksų="" +="" azacitidinu="" gydytų="" grupių="" bendras="" pilnos="" remisijos="" dažnis="" (cr="" +="" cri)="" buvo="" daugiau="" nei="" dvigubai="" didesnis="" (66,4%,="" palyginti="" su="" 28,3%="">< 0,001).="" (3)="" tyrimas="" taip="" pat="" pasiekė="" antrinį="" cr="" +="" crh="" (visiška="" remisija="" +="" remisija="" ir="" dalinis="" hematologinis="" pasveikimas)="" tikslą:="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" venetoklaksoje="" {{32}="" }="" azacitidino="" gydymo="" grupėje="" ir="" 64,7%="" azacitidino="" +="" placebo="" grupėje="" 22,8%.="" (4)="" kalbant="" apie="" saugumą,="" šiame="" tyrime="" venetoklaksų="" kartu="" su="" azacitidinu="" saugumas="" atitinka="" žinomą="" šių="" dviejų="" vaistų="" šalutinį="" poveikį,="" o="" nepageidaujami="" reiškiniai="" (ae)="" atitinka="" pagyvenusių="" žmonių="" ūml="" lūkesčius;="" gyvenimo="" kokybė="" dviejose="" gydymo="" grupėse="" skirtumo="" nėra.="" dažniausiai="" pranešti="" apie="" rimtus="" nepageidaujamus="" reiškinius="" venetoklaksų="" ir="" azacitidino="" bei="" placebo="" ir="" azacitidino="" grupėse="" buvo="" febrili="" neutropenija="" (30="" proc.="" ir="" 10="" proc.),="" pneumonija="" (17="" proc.="" ir="" 22="" proc.),="" sepsis="" (6="" proc.="" ir="" 8="" proc.)="" ir="" kraujavimas="" (="" 9%="" ir="">

M14-358 tyrime buvo įvertintas venetoklaksų kartu su azacitidinu ar decitabinu veiksmingumas gydant naujai diagnozuotus ŪML. Rezultatai rodo, kad:

- Pacientai, gydyti venetoklaksu kartu su azacitidinu: CR rodiklis buvo 44%, CR + CRi rodiklis buvo 71%; vidutinis laikas nuo gydymo pradžios iki pirmojo CR ar CRi buvo 1,2 mėnesio (diapazonas: 0,7 mėnesio - 7,7 mėnesio); tarp pacientų, pasiekusių CR ar CRi, atsako trukmės mediana (DOR) buvo 21,9 mėnesio; dažniausiai pranešti apie sunkius nepageidaujamus reiškinius buvo febrili neutropenija (31%) ir pneumonija (26%).

- Pacientai, gydomi venetoklaksu kartu su decitabinu: CR rodiklis buvo 55%, CR + CRi rodiklis buvo 74%; mediana nuo gydymo pradžios iki pirmojo CR ar CRi buvo 1,9 mėnesio (intervalas: 0,9 mėnesiai - 5,4 mėnesiai); tarp pacientų, pasiekusių CR arba CRi, atsako trukmės mediana (DOR) buvo 15 mėnesių; dažniausiai pranešti apie sunkius nepageidaujamus reiškinius buvo febrilinė neutropenija (42%), pneumonija (29%), bakteremija (16%) ir sepsis (6%).

Ūminė mieloidinė leukemija (AML) yra viena agresyviausių ir sunkiausiai gydomų kraujo vėžio formų. Išgyvenamumas yra labai mažas, o gydymo galimybės yra labai ribotos. Tik apie 28% pacientų gali išgyventi 5 metus ilgiau. AML susidaro kaulų čiulpuose, dėl to padidėja nenormalių baltųjų kraujo kūnelių skaičius kraujyje ir kaulų čiulpuose. AML paprastai greitai blogėja, tačiau ne visiems pacientams taikoma intensyvi chemoterapija. Amžius ir gretutinės ligos yra dažni veiksniai, ribojantys intensyvią chemoterapiją.

Veiklioji Venclexta / Venclyxto farmacinė medžiaga yra venetoklaksas, kuris yra geriamasis B ląstelių limfomos faktoriaus-2 (BCL-2) inhibitorius. BCL-2 baltymas vaidina svarbų vaidmenį apoptozėje (užprogramuotoje ląstelių mirtyje). Apsaugo nuo kai kurių ląstelių (įskaitant limfocitus) apoptozės ir yra pernelyg ekspresuojamas esant tam tikros rūšies vėžiui, kuris yra susijęs su atsparumo vaistams formavimuisi. venetoklaksas skirtas selektyviai slopinti BCL-2 funkciją, atkurti ląstelių ryšio sistemą, leisti vėžinėms ląstelėms sunaikinti ir pasiekti navikų gydymo tikslą.

venetoclax kartu sukūrė AbbVie ir Roche. Abi šalys yra kartu atsakingos už vaisto komercializavimą JAV rinkoje (prekės pavadinimas: Venclexta), o „AbbVie“ yra atsakingas už vaisto komercializavimą rinkose už JAV ribų (prekės pavadinimas: Veneclyxto). Jungtinėse Amerikos Valstijose venetoklaksui FDA suteikė 5 proveržio vaistų žymėjimus (BTD), vieną - pirmos eilės LLL gydymui, du - pirmos atkryčio ar atsparios LLL gydymui ir du - pirmosios eilės gydymui. ūminės mieloidinės leukemijos (ŪML) gydymas.

Iki šiol „Venclexta / Venclyxto“ buvo patvirtinta prekybai daugiau nei 80 pasaulio šalių, skirta gydyti lėtinę limfocitinę leukemiją (LLL), mažų ląstelių limfomą (SLL) ir ūminę mieloidinę leukemiją (AML) suaugusiesiems.

Šiuo metu „AbbVie“ ir „Roche“ vykdo plataus masto klinikinį projektą, skirtą tirti venetoklaksų monoterapiją ir kombinuotus gydymo būdus įvairių tipų kraujo vėžiui gydyti, įskaitant LLL, AML, Hodžkino limfomą (NHL) ir difuzinę didelių B ląstelių limfomą ( DLBCL) ir išsėtinė mieloma (MM) ir kt.