Transcon PTH, ilgai veikiantis alternatyvus gydymas, rodo stiprų poveikį, atsikratyti standartinės priežiūros (kalcio + vitamino D) po 4 gydymo savaičių!

Danijos biofarmacijos bendrovė Ascendis Pharma neseniai paskelbė teigiamus aukščiausios linijos rezultatus keturių savaičių fiksuotos dozės, dvigubai aklos dalies PaTH Forward, pasaulinio iI fazės klinikinio tyrimo ilgai veikiančio prieskydinių liaukų hormono (PTH) prodrug. Tyrimo metu vertinamas TransCon PTH saugumas, toleravimas ir veiksmingumas gydant suaugusiems pacientams, sergantiems hipoparatiroidizmu (HP). Rezultatai parodė, kad tyrimas atitiko pagrindinius tikslus ir parodė, kad 4 savaites gydymas TransCon PTH pašalino standartinę priežiūrą (aktyvų kalcio + vitamino D) iki 82% pacientų. Aukščiausio lygio tyrimo rezultatai išsamiai aprašyti skaidrėje: "Top-Line Phase 2" duomenys iš PaTH pirmyn.

TransCon PTH yra ilgalaikio veikimo prieskydinių hormonų (PTH) prodrug, sukurtas kaip vieną kartą per parą pakaitinė terapija suaugusiems HP pacientams, skirtas pakeisti PTH fiziologiniu lygiu 24 valandas per parą, ir išspręsti trumpalaikius simptomus ir ilgalaikes komplikacijas HP liga.

Į PaTH Priekyje tyrimas, iš viso 59 suaugusiems HP pacientams gavo fiksuotą dozę TransCon PTH (dozė: 15, 18, 21 mcg / per dieną) arba placebo apakinti atsitiktinių imčių būdu, naudojant paruoštą naudoti anksto įkrauti planuojama komercializacija Injekcijos švirkštiklis yra naudojamas administravimo, ir gydymas trunka keturias savaites. Rezultatai parodė, kad TransCon PTH buvo gerai toleruojamas visomis dozėmis ir bet kuriuo metu sunkių nepageidaujamų reakcijų nepastebėta. Gydymo laikotarpiu jokių nepageidaujamų reiškinių (TEAE) nutraukti tiriamojo vaisto vartojimą, o bendras TransAE PTH ir placebo dažnis buvo panašus. Be to, nė vienam pacientui per 4 savaičių fiksuotos dozės laikotarpį nepasitraukė.

Pagal protokolo analizė (pagal protokolą, n = 57), TransCon-PTH pašalinti standartinę priežiūrą 100% pacientų didžiausios dozės grupėje (21 mcg / per dieną) ir 82% pacientų visose dozės grupėse (ty, nutraukti aktyvaus vitamino D ir kasdien Kalcio papildai ≤500 mg).

Rezultatai parodė, kad per 4 gydymo savaites TransCon PTH padidino kalcio koncentraciją serume, neįgalų aktyvų vitaminą D ir toliau mažino kalcio papildų kiekį. TransCon PTH mažina kalcio išsiskyrimą su šlapimu (matuojamą kalcio išsiskyrimo su šlapimu frakcija [FECa]) ir nuolat mažina fosfatų ir kalcio fosfatų produktų koncentraciją serume. 4 savaitę, protokolinė analizė, 21 μg per parą dozės grupė ir kombinuotos TransCon-PTH dozės grupės metu buvo statistiškai reikšmingas remisijos pagal pirminę sudėtinę vertinamąją baigtį, palyginti su placebo grupe (p<>

58 tiriamieji tęsė atvirą tyrimo pratęsimą ir gavo individualią palaikomąją TransCon PTH dozę (nuo 6 iki 30 mikrogramų per parą). Bendrovė planuoja pateikti šešis mėnesius duomenų apie atvirą tyrimo pratęsimą 2020 m. trečiąjį ketvirtį.

Ascendis viceprezidentas klinikinės plėtros David B. Karpf, MD, sakė: "Kuriant TransCon PTH, mūsų tikslas visada buvo atkurti fiziologinį lygį pacientams, sergantiems hipoparatiroidizmu (HP) kuriant alternatyvią terapiją 24 valandas per parą, ir formuojant naujus standartus priežiūros pagerinti pacientų gyvenimą. Šie tyrimų duomenys patvirtina PaTH potencialą Pirmyn visiškai panaikinti standartinę priežiūrą išlaikant normalų kalcio ir šlapimo kalcio kiekį serume. Tai ypač svarbu pacientams, sergantiems šia sudėtinga ir sekinančia liga. Sakydamas reiškia didelį žingsnį į priekį. "

Jan Mikkelsen, prezidentas ir generalinis direktorius Ascendis, sakė: "Hiperparatiroidizmas (HP) turėjo didelį neigiamą poveikį daugiau nei 200.000 pacientų visame pasaulyje ir yra viena iš paskutinių hormonų nepakankamumo ligų be veiksmingos pakaitinės terapijos. TransCon PTH plėtra suteikė mums unikalią galimybę padaryti reikšmingus pokyčius pacientams pasauliniu mastu. "

Ascendis planuoja bendrauti su pasaulio reguliavimo institucijomis dėl kito žingsnio TransCon PTH plėtros ir pateikti paraiškos dokumentus pradėti pasaulinio III etapo bandymus Šiaurės Amerikoje, Europoje ir Azijoje ketvirtąjį ketvirtį 2020.

Hipoparatiroidizmas (HP) yra reta endokrininė liga, kuriai būdingas nepakankamas prieskydinių liaukų hormono (PTH) kiekis, dėl kurio sumažėja kalcio kiekis kraujyje ir padidėja fosfatų kiekis. Jungtinėse Amerikos Valstijose, Europoje, Japonijoje ir Pietų Korėjoje yra maždaug 200 000 AG pacientų, o daugumai pacientų atsiranda simptomų po sužalojimo ar atsitiktinio prieskydinės liaukos pašalinimo skydliaukės operacijos metu. Per trumpą laiką paciento simptomai yra: silpnumas, raumenų mėšlungis, nenormalūs pojūčiai, tokie kaip dilgčiojimas, deginimas ir tirpimas, atminties praradimas, netikslumas ir galvos skausmas. Pacientai dažnai patiria gyvenimo kokybės pablogėjimą. Ilgainiui šis sudėtingas sutrikimas padidins pagrindinių komplikacijų riziką, pvz., ekstra-skeleto kalcio nusėdimą, kuris atsiranda smegenyse, akių lęšiai, ir inkstai, kur kalcio nusėdimas inkstuose gali sutrikdyti inkstų funkciją.

Dar visai neseniai, HP vis dar buvo viena iš nedaugelio hormonų trūkumo ligų, gydytų pakaitine hormonų terapija. HP įprastinių standartinių gydymo būdų, vitamino D ir kalcio papildai, ne visiškai kontroliuoti ligos, ir gali sukelti laipsnišką inkstų kalcifikacija ir inkstų akmenys dėl padidėjusio kalcio ir šlapimo, todėl inkstų liga. Todėl, palyginti su sveikais žmonėmis, HP pacientams yra 4-8 kartus didesnė inkstų ligos išsivystymą.

TransCon PTH yra ilgai veikiantis provaistas prieskydinių hormonų (PTH [1-34]), sukurtas naudojant Ascendis naujovišką TransCon technologiją. TransCon PTH siekiama atkurti PTH fiziologinio lygio 24 valandas per parą, normalizuoti kraujo ir šlapimo kalcio kiekis, fosfatų kiekis serume, ir kaulų apykaitą išspręsti trumpalaikius simptomus ir ilgalaikes komplikacijas ligos. 2018 m. birželio mėn., TransCon PTH buvo suteikta retųjų vaistų kvalifikaciją (ODD) JAV FDA.

TransCon reiškia "trumpąją privalomas". Ascendis patentuota TransCon platforma yra naujoviška technologija, kuria siekiama sukurti naują gydymą, kuris optimizuotų terapinį poveikį, įskaitant veiksmingumą, saugumą ir vartojimo dažnumą. TransCon molekulė turi tris komponentus: nemodifikuotą pirminį vaistą, inertišką vežėją, kuris jį apsaugo, ir sąsają, kuri laikinai jungiasi su dviem. Kai kartu vežėjas išjungia ir apsaugo tėvinį vaistą nuo išvalomos. Sušvirkštus į organizmą, fiziologinės pH ir temperatūros sąlygos pradės išleisti nemodifikuotą aktyvų pirminį vaistą nuspėjamu išsiskyrimu. Kadangi pirminis vaistas yra nemodifikuotas, jo pradinis veikimo būdas turėtų likti nepakitęs. TransCon technologija gali būti plačiai naudojamas daugelyje terapinių sričių baltymų, peptidų ar mažų molekulių, ir gali būti naudojamas sistemiškai arba lokaliai.

Šiuo metu Ascendis naudoja TransCon technologiją, kad sukurtų pirmaujančią, visiškai integruotą retųjų ligų kompaniją. Bendrovė naudoja TransCon technologiją ir kliniškai įrodyta tėvų narkotikų sukurti naują gydymą, kuris turi geriausią savo klasėje veiksmingumą, saugumas, ir / ar patogumas. Be TransCon hGH, bendrovė taip pat turi 2 retus endokrinologijos turtą: (1) TransCon PTH yra ilgai veikiantis prieskydinių liaukų hormono (PTH) provaistas. Šiuo metu jis yra II fazės klinikinis įvertinimas prieskydinių liaukų gydymui Hipogonadizmu potencialas; (2) TransCon CNP yra ilgai veikiantis C tipo natriuretinio peptido provaistas, šiuo metu i fazės klinikinis achondroplazijos ir kitų su FGFR susijusių kaulų ligų gydymo įvertinimas.

Be to, Ascendis taip pat bendradarbiauja su Sanofi diabeto srityje ir Roche's Genentech oftalmologijos srityje. (Bioon.com)