„Roche“ ir „Blueprint“ pasirašė 1,7 milijardo dolerių vertės susitarimą plėtoti „Pralsetinib“, o „CStone“ turi teises į Kiniją!

Neseniai „Roche“ pasirašė licencijavimo ir bendradarbiavimo sutartį su „Blueprint Medicines“, „CStone Pharmaceuticals“ partneriu, kad gautų išimtinę teisę kurti ir komercializuoti geriamojo RET inhibitoriaus pralsetinibą už JAV ribų (išskyrus Didžiąją Kiniją). Jungtinėse Valstijose „Genhetech“, „Roche“ dukterinė įmonė, įgijo bendras pralsetinibo komercijos teises ir vienodai paskirstė pelną. Ši pertvarkyta partnerystė sukūrė „Blueprint“ būdą pasiekti savarankišką finansinę būklę.

2018 m. Birželio mėn. „CStone Pharmaceuticals“ iš „Blueprint“ gavo išskirtinį leidimą kurti tris vaistus (pralsetinibą, avapritinibą, figaogatinibą) Didžiojoje Kinijoje (žemyne, Honkonge, Makao ir Taivane), kuriant ir parduodant vaistus. Šio mėnesio 9 d. „CStone Pharmaceuticals“ paskelbė, kad pralsetinibo registracijos tyrimas, susijęs su RET sintezės nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC), Kinijos pacientams pasiekė laukiamų rezultatų, ir ketina pateikti naują prašymą dėl vaistų pateikimo Nacionaliniams medicinos produktams. Administracija (NMPA) artimiausiu metu.

Sukurtas „Blueprint Medicines“, pralsetinibas yra geriamasis, stiprus ir labai selektyvus RET sintezės ir mutacijų (įskaitant numatomas atsparumo mutacijas) inhibitorius, skirtas RET mutavusio NSCLC, medulinės skydliaukės karcinomos (MTC) ir kitų skydliaukės vėžio rūšių gydymui. kaip kiti solidiniai navikai. Be to, pralsetinibas taip pat parodo" potencialą; neribotų vėžio rūšių" ;. „Roche“ ir „Blueprint“ taip pat planuoja išplėsti pralsetinibo vystymąsi įvairiose terapinėse vietose ir bendradarbiaudami ištirti naujos kartos RET inhibitorių kūrimą.

Susitarimo suma siekė 1,7 milijardo JAV dolerių. Pagal susitarimo sąlygas „Blueprint“ iš „Roche“ gaus iš anksto 675 mln. USD grynųjų pinigų ir 100 mln. USD investiciją į „Blueprint“ paprastąsias akcijas. Be to, „Blueprint“ taip pat gali gauti iki 927 milijonų JAV dolerių neapibrėžtoms plėtros, reguliavimo ir pardavimo gairėms bei autorinius atlyginimus, susijusius su grynaisiais produkcijos pardavimais už JAV ribų. „Roche“ ir „Blueprint“ pasidalins pasaulines „R& D“ išlaidas pagal iš anksto nustatytą išlaidų pasidalijimo santykį, o pelną ir nuostolius vienodai paskirs JAV.

RET aktyvuotos sintezės ir mutacijos yra pagrindinės daugelio vėžio rūšių, įskaitant NSCLC ir MTC, ligų sukėlėjos, o gydymo galimybės, selektyviai nukreipiančios į šiuos genetinius pokyčius, yra labai ribotos. Atsižvelgiant į nuolatinį tikslingesnių gydymo būdų, galinčių suteikti klinikinę naudą tokio tipo vėžiu sergantiems pacientams, poreikį, šis bendradarbiavimas atspindi „Roche“ strategiją - teikti terapiją, specialiai pritaikytą paciento individualioms naviko ypatybėms, ir teikti tikrai individualizuotus vaistus. tarnyba.

Kalbant apie plaučių vėžį, pralsetinibas papildys „Roche“ patvirtintą vaistų paketą, įskaitant „Alecensa“, „Rozlytrek“, „Tecentriq“, „Avastin“, „Tarceva“, ir toliau rems „Roche“ dėmesį į plaučių vėžio sukeltų mutacijų supratimą pritaikant individualizuotus gydymo metodus. Be plaučių vėžio, pralsetinibo'" neribotų rūšių vėžys" Tikimasi, kad šis potencialas dar labiau išplės „Roche&# 39“ nuolatinį įsipareigojimą ieškoti naujų vėžio gydymo būdų, pagrįstų genetine ligos mutacija, neatsižvelgiant į tai, iš kur navikas atsirado kūne.

Jamesas Sabry, „Roche Pharmaceuticals“ bendradarbiavimo vadovas, sakė:" Mums labai malonu pradėti šį bendradarbiavimą su „Blueprint Medicines“. Ši įmonė yra partneris, su kuriuo bendradarbiaujame ketverius metus. Mūsų tikslas - kuo greičiau suteikti vėžiu sergantiems pacientams retus RET pokyčius. Galimas transformacinis gydymo variantas. Teikdami pacientams pralsetinibą, mes pasinaudosime savo pasauline įtaka ir kompetencija onkologijos srityje, taip pat savo galimybėmis diagnozuoti ir naudoti realiojo pasaulio duomenis, juos realizuoti pacientams Tikslas - individualizuotas gydymas."

Pralsetinibo molekulinė struktūra (paveikslo šaltinis: medchemexpress.com)

Pertvarkymas transfekcijos (RET) geno metu yra proto-onkogenas, kuris persitvarko transfekcijos proceso metu, taigi ir jo pavadinimas. Šis genas koduoja ląstelių membranų receptorių tirozinkinazės RET, ir jo anomalijos yra daugelio tipų Retieji auglių sukelėjai. RET aktyvuotos sintezės ir mutacijos yra pagrindinės daugelio vėžio rūšių, įskaitant NSCLC ir MTC, ligų priežastis. RET sintezė apima apie 1–2% NSCLC pacientų, apie 10–20% pacientų, sergančių papiliarine skydliaukės karcinoma (PTC), o RET mutacijos apima apie 90% pacientų, sergančių pažengusia MTC. Be to, žemo dažnio RET pokyčiai taip pat buvo pastebėti sergant gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, krūties vėžiu, kasos vėžiu ir kitais vėžiais, o RET sintezė taip pat pastebėta pacientams, kuriems nustatytas vaistams atsparus, EGFR mutavusis NSCLC.

pralsetinibas yra geriamasis (kartą per dieną) stiprus ir labai selektyvus vaistas, kurio tikslas - kancerogeninės RET mutacijos. Jis kuriamas gydant RET mutavusį NSCLC, MTC ir kitų tipų skydliaukės vėžį bei kitus subjektus. Anksčiau JAV FDA suteikė pralsetinibo proveržį sukeliančią vaisto paskirtį (BTD) RET sintezės teigiamo NSCLC pacientams, kuriems progresavo po platinos turinčios chemoterapijos, ir RET mutacijų teigiamiems MTC pacientams, kuriems reikalingas sisteminis gydymas ir kurie neturi kitų gydymo galimybių, gydyti. .

„Blueprint Medicines“ pateikė naują vaistų paraišką (NDA) pralsetinibui gauti JAV FDA ir rinkodaros teisės paraišką (MAA) Europos vaistų agentūrai (EMA), kad būtų galima gydyti RET sintezės būdu teigiamą NSCLC. FDA suteikė šiam NDA prioritetinį patikrinimą, o numatoma sprendimo priėmimo data yra 2020 m. Lapkričio 23 d. Be to, „Blueprint“ taip pat pateikė naują paraišką dėl vaistų JAV FDA dėl RET mutacijų teigiamo MTC ir RET sintezės teigiamo skydliaukės gydymo. vėžys. FDA priėmė MTC paraišką ir peržiūrės ją per realaus laiko onkologijos peržiūros (ROTR) bandomąją programą.

pralsetinibą sukūrė „Blueprint Medicines“ tyrimų grupė, remdamasi patentuota junginių biblioteka. Ikiklinikinių tyrimų metu pralsetinibas visada parodė sub nanomolinius titrus dažniausiai pasitaikantiems RET geno susiliejimams, aktyvinančias mutacijas ir numatomas atsparumo vaistams mutacijas. Tarp jų, palyginti su VEGFR2, pralsetinibas yra 80 kartų selektyvesnis RET. Be to, pralsetinibo selektyvumas RET žymiai pagerėja, palyginti su patvirtintais daugiakinazės inhibitoriais. Manoma, kad slopindamas pirmines ir antrines mutacijas, pralsetinibas padės įveikti ir užkirsti kelią klinikinio atsparumo pasireiškimui. Tikimasi, kad ši terapija užtikrins ilgalaikę klinikinę remisiją pacientams, turintiems skirtingus RET variantus, ir bus užtikrinta gera sauga.

Verta paminėti, kad Eli Lilly Retevmo (selpercatinibas) yra pirmasis patvirtintas RET inhibitorius. Vaistą sukūrė onkologijos įmonė „Loxo Oncology“, vadovaujama Eli Lilly, ir šių metų gegužę jį patvirtino JAV FDA. Jis skirtas gydyti pacientus, sergančius trijų tipų navikais, kuriems būdingi RET geno genetiniai pakitimai (mutacijos ar susiliejimai): nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC), meduliarinė skydliaukės karcinoma (MTC), kitos rūšies skydliaukės vėžys.

„Retevmo“ yra pirmasis terapinis vaistas, patvirtintas specialiai vėžiu sergantiems pacientams, turintiems RET genetinius pokyčius. Tiksliau, vaistas yra patvirtintas gydymui: (1) suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusia ar metastazavusia NSŠK; (2) pacientams, sergantiems pažengusia ar metastazavusia MTC, kurie yra ≥ 12 metų ir kuriems reikalingas sisteminis gydymas; (3) ≥12 metų amžiaus pacientai, sergantys išplitusiu RET sintezės teigiamu skydliaukės vėžiu, kuriems reikalingas sisteminis gydymas, nustoja reaguoti į radioaktyvųjį jodą arba nėra tinkami gydytis radioaktyviuoju jodu. Ypač verta paminėti, kad iki 50% RET sintezės teigiamų NSCLC pacientų gali turėti naviko smegenų metastazes. Tarp pacientų, kuriems buvo pradinės smegenų metastazės, „Retevmo“ parodė stiprų poveikį, kai intrakranijinė remisija (CNS-ORR) siekia net 91% (n=10/11).

Retevmo yra selektyvus RET kinazės inhibitorius, galintis blokuoti RET kinazę ir užkirsti kelią vėžinių ląstelių augimui. Vaistas taip pat gali paveikti sveikas ląsteles ir sukelti šalutinį poveikį. Todėl, prieš pradėdami gydymą Retevmo, laboratoriniais tyrimais pacientai turi patvirtinti RET geno pokyčius navike.