Naujasis deuteruotas JAK1 / 2 inhibitorius CTP-543 įžengė į 3 fazės klinikinę plėtrą ir turi reikšmingą poveikį vidutinio sunkumo ir sunkios alopecijos srityje.

„Concert Pharma“ yra klinikinės stadijos biofarmacijos įmonė, daugiausia kurianti mažų molekulių vaistus centrinės nervų sistemos ligoms, genetinėms ligoms, inkstų ligoms, uždegiminėms ligoms ir vėžiui gydyti. Neseniai bendrovė paskelbė pradėjusi pirmąjį 3 fazės klinikinį tyrimą THRIVE-AA1, siekdama įvertinti geriamojo JAK inhibitoriaus CTP-543 veiksmingumą ir saugumą gydant vidutinio sunkumo ar sunkią srities alopeciją. Bendrovė tikisi pranešti apie THRIVE-AA1 tyrimo rezultatus 2022 m. Antrąjį trečiojo etapo bandymą THRIVE-AA2 tikimasi pradėti 2021 m. Pirmoje pusėje.

Šių metų liepą JAV FDA suteikė CTP-543 proveržio vaistų žymėjimą (BTD) vidutinio sunkumo ir sunkiai suaugusiųjų alopecijai gydyti. Alopecia areata yra autoimuninė liga, kurios metu imuninė sistema puola plaukų folikulus, sukeldama dalinį ar visišką plaukų slinkimą. Šiuo metu nėra FDA patvirtinto vaisto alopecijos srityje gydymui.

Dr. Jamesas V. Cassella, „Concert“ vadovas plėtros klausimais, sakė: „Remdamiesi 2-ojo etapo projekto rezultatais, mes manome, kad CTP-543 gali suteikti geriausią gydymą klasėje pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia alopecija. areata. Mes sunkiai dirbame. Skatinti CTP-543 vystymąsi, kad būtų galima reikšmingai pakeisti pacientų, sergančių alopecija areata, gyvenimą."

Pasibaigus 2 fazės bandymui, „Concert“ ir JAV FDA aptarė pagrindinę informaciją apie 3 fazės projektą ir registracijos strategiją ir pradėjo 3 fazės THRIVE-AA1 tyrimą. Įvertinus CTP-543 dozių diapazoną pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia srities alopecija, gydyti, antrojo etapo tyrimas davė teigiamų rezultatų, bendrovė surengė susitikimą su FDA. Remiantis dabartiniu tvarkaraščiu, bendrovė mano, kad teigiami dviejų 3 fazės tyrimų rezultatai gali būti naudojami kaip pagrindas pateikti naują paraišką dėl vaisto (NDA) dėl CTP-543, skirto gydyti vidutinio sunkumo ir sunkią alopeciją. suaugusiųjų 2023 metų pradžioje.

Deuteracijos technologija

Fondo „Alopecia Areata“ einantis generalinio direktoriaus pareigas einantis Andy Bryantas sakė:" Milijonai žmonių yra paveikti alopecia areata. CTP-543 gali tapti vienu iš pirmųjų FDA patvirtintų vaistų alopecijos srityje gydymui. Tai mus labai skatina."

Dėl alopecijos gali atsirasti dalis ar visi plaukai ant galvos ar kūno, o šia liga JAV serga iki 650 000 žmonių. Dažniausiai pažeidžiama galvos oda, tačiau bet kuri sritis, kurioje auga plaukai, gali būti paveikta atskirai arba kartu su galvos oda. Alopecia areata gali pasireikšti bet kuriame amžiuje. Daugumai pacientų simptomai pasireiškia sulaukus 40 metų. Liga pasireiškia tiek moterims, tiek vyrams. Alopecia areata gali sukelti rimtų psichologinių padarinių, įskaitant nerimą ir depresiją.

CTP-543 buvo rastas taikant Concert' s deuterio cheminę technologiją, norint modifikuoti ruksolitinibą. Ruksolitinibas yra selektyvus Janus kinazės 1 ir Janus kinazės 2 (JAK1 / JAK2) inhibitorius. Tam tikrų kraujo ligų gydymui. Deutiumo cheminė ruksolitinibo modifikacija gali pakeisti jo farmakokinetiką žmogaus organizme ir taip sustiprinti alopecijos srityje gydymą.

Remdamasi teigiamais 2 fazės klinikinio tyrimo rezultatais, FDA suteikė CTP-543 proveržio vaistiniam preparatui (BTD) gydyti vidutinio sunkumo ar sunkią alopeciją. Duomenys rodo, kad dvi didelės CTP-543 (12 mg ir 8 mg) dozės gydymo grupės pasiekė pagrindinį veiksmingumo tikslą, lyginant su placebo grupe: 24 gydymo savaitę pacientų, sergančių Alopecijos sunkumo įrankiu, dalis yra žymiai didesnė. (SALT) balas Santykinis pradinis sumažėjimas buvo ≥50% (atitinkamai 58%, 47%, 9%; visos p vertės buvo&<0,001). be="" to,="" 24-ąją="" gydymo="" savaitę="" žymiai="" didesnė="" pacientų="" dalis="" 12="" mg="" ir="" 8="" mg="" grupėse,="" palyginti="" su="" placebo="" grupe="" (atitinkamai="" 42%,="" 26%,="" 7%),="" pasiekė="" bendrą="" salt="" balą="" ≤20="" (palyginti="" su="" placebui):="" atitinkamai="">< 0,001,="">< 0,05),="" tai="" yra="" pagrindinis="" veiksmingumo="" rodiklis,="" kurį="" „concert“="" ketina="" naudoti="" pagrindiniame="" registracijos="">

Be to, 24-ąją savaitę, lyginant su placebo grupe, 12 mg ir 8 mg CTP-543 gydymo grupės taip pat pasiekė žymiai didesnį alopecijos plotą pagerėjimą, įvertintą pagal paciento visuotinio pagerėjimo įspūdžio skalę. Konkretūs duomenys yra šie: 78% ir 58% pacientų, priklausančių 12 mg ir 8 mg kohortai, buvo įvertinti kaip GG, daug pagerėjęs GG; arba" labai patobulintas" buvo reikšmingas, palyginti su placebo grupės skirtumu. Šiame tyrime gydymas CTP-543 paprastai buvo gerai toleruojamas.