Sėkmingas II etapo „GlaxoSmithKline“ pirmosios klasės AIDS narkotikų tyrimas

Neseniai „ViiV Healthcare“, antrinė GSK įmonė, paskelbė, kad GSK3640254 IIa fazės tyrimo „koncepcijos įrodymas“ metu buvo gauti teigiami duomenys, rodantys gerą vaistų dozės ir antivirusinio poveikio santykį. Tarp jų 140 mg ir 200 mg dozių grupės žymiai sumažino ŽIV-1 RNR apkrovą plazmoje. kiekis. Išsamūs duomenys bus paskelbti virtualioje retrovirusų ir oportunistinių infekcijų konferencijoje (CROI 2021) 2021 m.

GSK3640254 yra ŽIV-1 viruso brendimo inhibitorius. Tai antiretrovirusinių vaistų klasė, skirta vėlesniam ŽIV-1 viruso gyvenimo ciklo etapui. Tai gali blokuoti ŽIV-1 replikacijos procesą, slopindama pagrindinių fermentų aktyvumą šiame etape. Dėl to susidaro nesubrendusios viruso dalelės. Kadangi veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų šiuo metu prieinamų antiretrovirusinių vaistų, GSK3640254 gali suteikti naujų gydymo galimybių asmenims, atspariems kitoms anti-ŽIV-1 terapijoms.

IIa fazės tyrimas pritaikė adaptacinį planą ir apėmė du etapus, skirtus 34 negydytiems suaugusiems ŽIV-1 infekuotiems pacientams įvertinti GSK3640254 antivirusinį aktyvumą, saugumą ir toleravimą kartą per dieną. Pirmajame etape tiriamieji 10 dienų vartojo 10 mg, 200 mg arba placebą GSK3640254. Suplanuotos tarpinės analizės rezultatai parodė, kad baigus vartoti, 200 mg grupėje atsirado su gydymu susijusių atsparumo vaistams mutacijos. Antroje dalyje tiriamieji 7 dienas vartojo 40 mg, 80 mg, 140 mg arba placebą GSK3640254. Pagrindinė vertinamoji baigtis yra didžiausia ŽIV-1 RNR apkrova pacientų plazmoje 1 ir 2 fazėse. Pokyčiai, antriniai tikslai apima saugumą, toleravimą ir farmakokinetinius parametrus.

Rezultatai parodė, kad maksimalūs vidutiniai viruso kiekio pokyčiai 140 mg ir 200 mg grupėse tyrimo pabaigoje buvo atitinkamai -1,5 log10 ir -2,0 log10 kopijų / ml. Viso tyrimo metu GSK3640254 buvo gerai toleruojamas, nenutraukta dėl nepageidaujamų reiškinių ir nebuvo pranešta apie mirtį. Iš viso 22 (65%) tiriamųjų pranešė apie nepageidaujamus reiškinius, dažniausiai tai buvo galvos skausmas (n=4).

Kimberly Smith, „ViiV Healthcare' R RGG amp; D“ skyriaus vadovė, sakė: „Labai dažnai ŽIV-1 užsikrėtusiems pacientams nepavyksta gydyti ŽIV per visą savo gyvenimą. Todėl kovai su šios infekcinės ligos epidemija žmonėms reikia vartoti vaistus su naujais veikimo mechanizmais. Šiam ŽIV-1 viruso brendimo etapui nebuvo skiriama jokių vaistų, todėl brendimo inhibitoriai gali padėti patenkinti pagrindinius klinikinius poreikius, ypač pacientams, kurie gydėsi ir kuriems atsirado atsparumas."

2015 m. Liepos mėn. BMS taip pat paskelbė teigiamus IIa fazės „BMS-955176“, brandaus inhibitoriaus, kartu sukurto jos ir „ViiV Healthcare“, tyrimo koncepcijos tyrimą. Tačiau, nes BMS' verslo dėmesys nukrypo nuo antivirusinių sričių, projektas jau buvo pasiektas. Ilgą laiką nebuvo padaryta pažanga, o dabartinė plėtros būklė nežinoma. Pasaulyje yra keletas kitų subrendusių inhibitorių, tačiau jie visi yra vystymosi pabaigos būsenoje. Šiuo metu šiame taikinyje liko tik vienas GSK žaidėjas.

„ViiV Healthcare“ pradėjo IIb fazės GSK3640254 tyrimą, siekdamas įvertinti šio subrendusio inhibitoriaus, kaip kombinuoto gydymo, veiksmingumą, saugumą ir toleravimą naujai gydomiems ŽIV-1 infekuotiems suaugusiems pacientams.