Iš Merck/ Eisai Keytruda + Lenvima derinys gydant 7 skirtingų tipų navikai parodė savo veiksmingumą

Merck & Co ir jos partneris Eisai neseniai paskelbė naujus dviejų LEAP (LEnvatinib ir Pembrolizumab) klinikinių projektų tyrimų duomenis 2020 m. Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) virtualioje konferencijoje. Šiuose dviejuose tyrimuose buvo vertinamas Merck anti- PD- 1 gydymas Keytruda (pembrolizumabu) kartu su Eisai geriamuoju daugia receptorių tirozino kinazės inhibitoriumi Lenvima (lenvatinibu) daugelio rūšių vėžiui gydyti.

Rezultatai rodo, kad kombinuotas gydymas Keytruda+ Lenvima parodė veiksmingumą 7 tipų navikams: (1) 2 fazės LEAP- 004 tyrimo metu kombinuotas gydymas anksčiau buvo gydomas anti- PD- 1/ PD- L1 nerezekuotina arba metastazavusia melanoma sergančių pacientų objektyvaus atsako dažnis (OAD) buvo 21, 4%. (2) 2 fazės LEAP-005 tyrimo metu trigubai neigiamas krūties vėžys (TNBC), kiaušidžių vėžys, skrandžio vėžys, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys (didelis ne mikrolyginio nestabilumo [ne MSI-H] / neteisingas Pacientams, kurių [pMMR]), daugiaformė glioblastoma (GBM) ir cholangiokarcinoma (BTC), Keytruda+Lenvima kombinuoto gydymo OAD yra 9, 7- 32, 3% (95% PI: 2,0-51,4%).

Iki šiol Keytruda + Lenvima derinys buvo tiriamas 13 skirtingų tipų navikų ir parodė stiprų veiksmingumą daugelio tipų navikų. Pirmoji dviejų leap projekto klinikinių tyrimų duomenų serija, paskelbta šiame susitikime, dar labiau patvirtina šio derinio terapinį potencialą.

—— 2 Fazės LEAP- 004 tyrimas (NCT03776136): atliktas pacientams, sergantiems nerezekuotina ar progresavusia melanoma, kurie anksčiau buvo gydomi anti- PD- 1/ PD- L1 nerezekuotinos ar progresavusios melanomos gydymui, kurie progresavo per 12 savaičių, nuo 2020 m. birželio 10 d. Iš viso 103 pacientai buvo įtraukti į tyrimą ir gydyti tą pačią dieną.

Duomenys parodė, kad: stebėjimo mediana buvo 12 mėnesių, objektyvaus atsako dažnio (OAD) keytruda+Lenvima derinio dažnis buvo 21, 4% (95% PI: 13, 9- 30, 5), visiškas atsako dažnis (VA) buvo 1, 9% (n =2), dalinio atsako dažnis (PR) buvo 19, 4% (n= 20). Visos tyrimo populiacijos atsako trukmės mediana (DOR) buvo 6, 3 mėnesio (ribos: nuo 2, 1 iki 11, 1+), o 72, 6% (95% PI: 46,2–87,6) atsakas truko ≥6 mėnesius. IBLP mediana buvo 4, 2 mėnesio (ribos: 3,5–6,3), 73,8 % pacientų patyrė ligos progresavimą arba mirtį, o 9 mėnesių IBLP dažnis buvo 26,2 % (95 % PI: 17,4–35,9). Bendrojo išgyvenamumo mediana buvo 13,9 mėnesio (ribos: 10,8- nepasiekta), o 44,7 % pacientų mirė. 9 mėnesių OS dažnis buvo 65,4 % (95 % PI: 55,2–73,8).

Žvalgomoji analizė parodė, kad iš 29 pacientų, kurie anksčiau buvo gydomi anti- PD- 1/ L1 ir anti- CTLA- 4, OAD buvo 31, 0% (95% PI: 15, 3- 50, 8), o CR – 3, 4. % (N=1), PR buvo 27,6 % (n=8), o ligų kontrolės dažnis (DCR) – 62,1 % (95 % PI: 55,0–74,2).

Dėl su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių (TRAE) 7,8 % pacientų nutraukė gydymą Keytruda ir (arba) Lenvima. Mažiausiai 30% tiriamosios populiacijos dažniausios bet kokios rūšies TRAEs buvo hipertenzija (56, 3%), viduriavimas (35, 9%), pykinimas (34, 0%), hipotirozė (33, 0%) ir apetito praradimas (31, 1%).

—-2 Fazės LEAP- 005 tyrimas (NCT03797326): įvertintas Keytruda+Lenvima derinio veiksmingumas ir saugumas pacientams, kuriems yra įvairių progresavusių kietų navikų, kurie anksčiau buvo gydyti. Kohortos apima: TNBC, kiaušidžių vėžį, skrandžio vėžį, gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį (Ne MSI-H/pMMR), GBM, BTC. Nuo 2020 m. balandžio 10 d. iš viso dalyvavo 187 pacientai. Stebėjimo laiko mediana 6 rūšių naviko pacientams buvo 8,6 mėnesio (diapazonas: 1,9-13,1). Veiksmingumo rezultatai yra tokie.

Mažiausiai 20% tiriamosios populiacijos dažniausi bet kokio laipsnio TAS buvo hipertenzija (39, 0%), nuovargis (29, 4%), viduriavimas (26, 7%), apetito praradimas (25, 1%), hipotirozė (27, 8%) ir pykinimas (21, 9%). Šis tyrimas vyksta ir kiekvienoje kohortoje bus išplėstas iki maždaug 100 pacientų.

Keytruda+Lenvima kombinuotas gydymas yra strateginio Merck ir Eisai onkologijos bendradarbiavimo dalis. 2018 m. kovo mėnesį abi šalys pasirašė bendradarbiavimo susitarimą, kurio bendra suma yra 5,8 mlrd.

Lenvima yra geriamasis daugelio receptorių tirozino kinazės (RTK) inhibitorius, turintis naują jungimosi režimą. Be kitų proangiogeninių ir onkogeninių signalinių kelių, susijusių su naviko angiogeneze, slopinimo, naviko progresavimą ir naviko imuninės modifikacija, RTK (įskaitant Be trombocitų gautas augimo faktoriaus (PDGF) receptorių PDGFRα, KIT ir RET), ji taip pat gali selektyviai slopina kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) receptorius (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ir fibroblastų augimo faktoriaus (FGF) receptorius (FGFR1, FGFR2, FRFG3, FGFG4) kinazės veikla.

Keytruda yra anti-PD-1 naviko imunoterapija, kuri padeda aptikti ir kovoti su naviko ląstelėmis, gerinant žmogaus imuninės sistemos gebėjimą. Keytruda yra humanizuotas monokloninis antikūnas, kuris blokuoja pd-1 ir jo ligandų PD-L1 ir PD-L2 sąveiką, taip aktyvuojant T limfocitus, kurie gali turėti įtakos naviko ląstelėms ir sveikoms ląstelėms.