Europos Sąjunga patvirtina C tipo natriurezinio peptido analogą Voxzogo (vosoritide): jis gali išspręsti pagrindinę ligos priežastį!

„BioMarin Pharmaceuticals“ neseniai paskelbė, kad Europos Komisija (EK) patvirtino „Voxzogo“ (vosoritide)-vieną kartą per parą suleidžiamą C tipo natriuretinio peptido (CNP) analogą, skirtą vaikams nuo 2 metų gydyti iki uždarų augimo plokštelių Achondroplazija (achondroplazija). . Augimo plokštelė užsidaro po brendimo, kai pasiekiamas galutinis suaugusio žmogaus ūgis. Achondroplazija yra labiausiai paplitęs neproporcingai mažas ūgis žmonėms. Šiuo metu vosoritidą taip pat peržiūri JAV FDA, o Receptinių vaistų vartojimo mokesčio įstatymo (PDUFA) numatyta data yra 2021 m. Lapkričio 20 d. JAV ir Europos Sąjunga.

Verta paminėti, kad „Voxzogo“ yra pirmasis Europoje patvirtintas vaistas achondroplazijai gydyti. Vaistas gali gydyti pagrindinę ligos priežastį, yra didelis medicinos laimėjimas ir gali turėti reikšmingos įtakos pacientų gyvenimui.

Veiklioji „Voxzogo“ farmacinė medžiaga yra vosoritidas, modifikuotas C tipo natriuretinis peptidas (CNP), kuris skatina endochondralinio kaulo formavimąsi, mažindamas fibroblastų augimo faktoriaus 3 receptoriaus (FGFR3) signalus ir tiesiogiai nukreiptas į kremzlės vystymąsi. Vidaus patofiziologija dėl nepakankamumo.

ES patvirtinimas grindžiamas vosoritide klinikinio vystymo projekto duomenimis, įskaitant atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamo 3 fazės tyrimo rezultatus. Šio 3 fazės tyrimo rezultatus taip pat patvirtina vykstančio atviro 2 fazės pratęsimo tyrimo ilgalaikio saugumo ir veiksmingumo duomenys, rodantys, kad: gydant vosoritidu per 5 metų (60 mėnesių) stebėjimo laikotarpį, dabartiniai duomenys Vaikų, sergančių achondroplazija, augimo tempas ir toliau yra didesnis nei pradinis paciento lygis ir didesnis nei numatomas metinis augimo tempas negydytiems vaikams, sergantiems achondroplazija. Be to, kaulų amžius normaliai progresavo, o kaulų amžiaus pagreitis nebuvo pastebėtas, o tai rodo, kad vosoritidas nesumažino visos augimo fazės trukmės.

Duomenų paketą taip pat sudaro atsitiktinių imčių dvigubos aklos 2 fazės tyrimo, kuris buvo atliekamas su kūdikiais ir mažais vaikais, rezultatai, išsamūs farmakokinetikos ir biomarkerių duomenys bei preliminarūs 2–5 metų amžiaus pacientų augimo duomenys. SENTINEL tyrimo pacientų duomenys parodė, kad 2-5 metų pacientams, po 2 metų gydymo vosoritidu, yra teigiamas poveikis augimui. Be to, duomenų paketą taip pat sudaro 3 išplėstinių tyrimų etapai ir išsamūs gamtos istorijos duomenys.

Vozoritido veikimo mechanizmas

Achondroplazija yra labiausiai paplitęs neproporcingai mažas ūgis žmonėms. Jai būdingas sulėtėjęs endochondralinis kaulėjimas, dėl kurio atsiranda neproporcingas trumpųjų kaulų, stuburo, veido ir kaukolės pagrindo trumpumas ir struktūriniai sutrikimai. Šią būklę sukelia fibroblastų augimo faktoriaus 3 receptoriaus geno (FGFR3) mutacijos, kurios yra neigiamas kaulų augimo reguliatorius.

Be neproporcingai mažo ūgio, pacientams, sergantiems achondroplazija, gali kilti rimtų sveikatos komplikacijų, įskaitant suspaudimą, miego apnėją, sulenktas kojas, veido hipoplaziją, nuolatinius apatinės nugaros sūpynės, stuburo stenozę ir pasikartojančias ausis. Infekcijos departamentas. Dėl kai kurių šių komplikacijų gali prireikti invazinės chirurgijos, pavyzdžiui, nugaros smegenų dekompresijos ir išlenktų kojų ištiesinimo. Be to, tyrimai parodė, kad mirtingumas visose amžiaus grupėse didėja.

Daugiau nei 80% vaikų, sergančių achondroplazija, tėvų yra vidutinio ūgio, o ligą sukelia spontaniškos genetinės mutacijos. Pasaulinis achondroplazijos dažnis yra maždaug vienas iš 25 000 gimusių kūdikių.

Vosoritide yra C tipo natriuretinio peptido (CNP) analogas, gautas iš natūralių žmogaus peptidų, ir yra veiksmingas endochondralinio kaulėjimo stimuliatorius. Natūralus žmogaus peptidas yra teigiamas kaulų augimo reguliatorius. Vosoritide jungiasi prie specifinių receptorių ir inicijuoja tarpląstelinius signalus, kurie slopina hiperaktyvų FGFR3 kelią.

Šiuo metu vosoritidas vertinamas vaikams, kurių augimo plokštelė vis dar yra &; atvira&", paprastai vaikams iki 18 metų, ir šie pacientai sudaro apie 25% pacientų, sergančių achondroplazija. Jungtinėse Amerikos Valstijose, Europoje, Lotynų Amerikoje, Artimuosiuose Rytuose ir daugelyje Azijos ir Ramiojo vandenyno regiono šiuo metu nėra patvirtintų vaistų, skirtų achondroplazijai gydyti, patvirtinimo.