Pirmasis peptidų ir vaistų konjugatas Pepaxto gydant daugybinę mielomą 3 fazės klinikiniai tyrimai – 2/2

Oncopides generalinis direktorius Marty J Duvall sakė:"OCEAN tyrimų rezultatai, pristatyti žodžiu IMW susitikime, yra svarbus etapas. Esame įsitikinę OCEAN tyrimų duomenimis ir glaudžiai bendradarbiausime su FDA, kad išspręstume Pepaxto reguliavimo situaciją."

Pepaxto (melflufenas) yra švino vaistas iš onkopeptidų' patentuota peptidų ir vaistų konjugato (PDC) platforma. Tai pirmasis PDC klasėje, nukreiptas į aminopeptidazę. Veiksminga alkilinančio agento melfalano (taip pat žinomo kaip melfalano) apkrova greitai patenka į naviko ląsteles. Dėl didelio lipofiliškumo melflufeną gali greitai absorbuoti mielomos ląstelės. Patekęs į ląstelę, konjuguotas melflufeno peptidas bus nedelsiant suskaldytas aminopeptidazės, išskirdamas hidrofilinį alkilinantį agentą, kad būtų įkrautas melfalanas, ir įstrigęs ląstelėje, sukeldamas tolesnį melflufeno antplūdį ir lizę, kol ląstelė bus sunaudota visas išorinis melflufenas.

Melflufeną aktyvina aminopeptidazė, kuri yra visose žmogaus ląstelėse, bet yra per daug ekspresuojama sergant daugeliu vėžio formų, įskaitant mielomą. Aminopeptidazė vaidina pagrindinį vaidmenį DNR atstatyme, ląstelių proliferacijoje, užprogramuotoje ląstelių mirtyje ir naviko angiogenezėje. In vitro eksperimentuose dėl padidėjusios alkilinančio agento melfalano koncentracijos ląstelėje, melflufenas yra 50 kartų stipresnis už melfalaną mielomos ląstelėse ir gali greitai sukelti negrįžtamą DNR pažeidimą mielomos ląstelėse, sukeldamas apoptozę. Ikiklinikinių tyrimų metu melflufenas parodė citotoksinį poveikį mielomos ląstelėms, atsparioms įvairiems kitiems gydymo būdams (įskaitant alkilinančius agentus), taip pat ikiklinikinių tyrimų metu buvo įrodyta, kad jis slopina DAN atstatymo indukciją ir angiogenezę.

Pepaxto Key 2 fazės HORIZON klinikinių tyrimų duomenys

Pepaxto' patvirtinimas pagrįstas pagrindinio II fazės HORIZON tyrimo rezultatais. Šiame tyrime buvo įvertintas į veną leidžiamo melflufeno veiksmingumas ir saugumas kartu sudeksametazonasgydant suaugusius pacientus, sergančius recidyvuojančia arba atsparia daugybine mieloma (MM), kuriems buvo taikytas keli gydymo režimai ir kurių prognozė yra bloga. Iš viso tyrime buvo įtraukti 157 pacientai, iš kurių 97 buvo atsparūs trijų rūšių vaistams, buvo gydomi mažiausiai 4, o jų liga buvo paveikta bent vieno proteasomų inhibitoriaus, vieno imunomoduliatoriaus ir vieno anti-CD38 monomero. . Suaugę pacientai, sergantys recidyvuojančia arba atsparia MM, kurie nereaguoja į gydymą.

Rezultatai parodė, kad tarp 97 pacientų bendras atsako dažnis (ORR) buvo 23,7%, o atsako trukmės mediana (DOR) buvo 4,2 mėnesio. Be to, melflufenas kartu su deksametazonu parodė gydomąjį poveikį pacientams, sergantiems ekstrameduliarine liga (EMD, 41 % iš 97 pacientų), kuri yra agresyvi ir vaistams atspari liga, kurios prognozė yra prasta.

Išvada: melflufeno irdeksametazonasbus svarbi gydymo galimybė suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba refrakterine MM, kuriuos sunku gydyti ir kurių prognozė yra bloga, įskaitant ligonius, kuriems buvo atsparus trims vaistams atspari mieloma ir ekstrameduliarinės ligos (EMD). ) pacientas. Šiame tyrime melflufenas+deksametazonasGydymo režimas parodė ilgalaikę remisiją ir pailgėjo ilgėjant gydymo laikui, o tai rodo, kad pacientams gali būti naudingas ilgalaikis gydymas.