Inhibitorius Xeljanz (tofacitinib) buvo patvirtintas JAV FDA penktajai indikacijai!

Pfizer neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino naują indikaciją priešuždegiminiam vaistui Xeljanz (tofacitinib): atsakui į vieną ar daugiau naviko nekrozės faktoriaus (TNF) blokatorių gydyti Suaugusiems pacientams, sergantiems nepakankamu arba netolerantiniu aktyviu ankiloziniu spondilito (AS) dirgikliu. Europos Sąjungoje Xeljanz buvo patvirtintas 2021 m. lapkričio mėn., kad būtų galima gydyti suaugusius pacientus, sergančius aktyvia AS, kurie nereaguoja į įprastą gydymą.

Ankilozuojantis spondilitas (AS) yra artrito tipas, kuris gali sukelti uždegimą tam tikrose stuburo dalyse, turintis įtakos daugiau nei 350 000 žmonių Jungtinėse Amerikos Valstijose. Ši liga paprastai pasireiškia ankstyvame pilnametystėje ir gali sukelti skausmą, patinimą ir gali apriboti judėjimą. Šis patvirtinimas suteikia gydytojams ir pacientams papildomą burnos gydymo galimybę.

Šis reguliavimo patvirtinimas taip pat patvirtina Xeljanz klinikinę vertę ir universalumą. Xeljanz yra pirmasis ir vienintelis geriamasis JAK inhibitorius, patvirtintas 5 indikacijoms Jungtinėse Amerikos Valstijose ir Europos Sąjungoje. Tai didžiausias iš visų JAK inhibitorių. 4 anksčiau patvirtintos indikacijos yra: 1) Vidutinio sunkumo ar sunkūs suaugę pacientai, sergantys aktyviu reumatoidiniu artritu (RA); 2) suaugusiesiems, sergantiems aktyviu psoriaziniu artritu (PSA); 3) suaugusiesiems, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu opiniu kolitu (UC); (4) Pacientai, sergantys aktyviu poliartikuliniu nepilnamečių idiopatiniu artritu (pcJIA) ir 2 metų ir vyresniais PsA jaunikliais.

Tofacitinib veikimo mechanizmas: JAK slopinimas

AS indikacijos patvirtinimas grindžiamas teigiamais 3 fazės klinikinio tyrimo (A3921120) rezultatais. Duomenys parodė, kad pagal Tarptautinės Spondilo artrito asociacijos vertinimo standartus (ASAS), 16-ąją gydymo savaitę Xeljanz pasiekė pirminį galinį tašką (ASAS20 atsakas) ir pagrindinį antrinį galinį tašką (ASAS40 atsakas), palyginti su placebu.

A3921120 yra daugiacentris, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, atliktas 270 suaugusių pacientų, sergančių aktyvia AS. Šie pacientai atitinka modifikuotus AS Niujorko kriterijus (MNY) ir yra tiriami dėl 2 ar daugiau nesteroidinių vaistų Nepakankamas atsakas ar netoleravimas priešuždegiminiams vaistams (NVNU). Tyrimo metu pacientams buvo atsitiktinai paskirtos vartoti 5 mg Xeljanz arba placebo dozes du kartus per dieną 16 savaičių, o iš viso 269 pacientai buvo gydomi. Reikalavimus atitinkantiems pacientams, baigusiems 16 savaičių dvigubą aklą gydymo laikotarpį, buvo paskirtas gydymas po 5 mg du kartus per dieną dar 32 savaites, o po to buvo įvestas 4 savaičių stebėjimo laikotarpis.

Rezultatai parodė, kad tyrimas pasiekė pirminį galutinį tašką: 16-ąją gydymo savaitę, palyginti su placebo grupe, Xeljanz gydymo grupės pacientų, kuriems buvo atsakyta į ASAS20, dalis žymiai padidėjo (56,4%, palyginti su 29,4%; p;<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% pacientų yra: viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nosiaryingitas, viduriavimas, padidėjusi alanino aminotransferazės (ALT), sąnarių ir galvos skausmas.

Ankilozuojantis spondilitas (AS) yra lėtinė uždegiminė liga, kuri paveikia vyrus ir moteris ankstyvame pilnametystėje. Pirmieji simptomai paprastai pasireiškia iki 30 metų amžiaus ir retai pasireiškia po 45 metų amžiaus. AS simptomai yra nugaros ir sėdmenų skausmas ir standumas. Laikui bėgant, kai kurie pacientai gali patirti stuburo sintezę. AS gali sukelti stiprų lėtinį skausmą pacientams ir neigiamai paveikti su sveikata susijusią gyvenimo kokybę.

"Xeljanz" veiklioji farmacinė medžiaga yratofacitinib, kuris yra geriamasis JAK inhibitorius, kuris gali selektyviai slopinti JAK kinazę ir blokuoti JAK / STAT kelią, kuris yra signalo transdukcija, kurią skatina citokinų kelias, dalyvauja daugelyje svarbių biologinių procesų, tokių kaip ląstelių dauginimasis, diferenciacija, apoptozė ir imuninis reguliavimas.

Kinijos rinkoje Xeljanz buvo patvirtintas prekiauti 2017 m. kovo mėn., kad būtų galima gydyti vidutinio sunkumo ar labai aktyvius RA suaugusius pacientus, kuriems gydymas nepakankamas arba netoleruotinas MTX. Xeljanz gali būti naudojamas kartu su MTX ar kitais nebiologiniais DMARD. Patvirtinta rekomenduojama šio vaisto dozė yra 5 mg, vartojama per burną du kartus per dieną, su maistu arba be jo. Šis patvirtinimas daro Xeljanz pirmąjį JAK inhibitorių gydyti reumatoidinį artritą (RA) Kinijos rinkoje.