Ilgalaikiai „Vitrakvi“ (larotrektinibo) duomenys patvirtina, kad visų navikų tipų ir amžiaus TRK sintezinio naviko pacientai turi klinikinę naudą daugiau nei 4 metus

• Larotrektinibasišplėstame bendrame duomenų rinkinyje, kuriame dalyvavo 206 vertinami suaugusių ir vaikų TRK sintezės naviko pacientai, bendras atsako dažnis (ORR) buvo 75%, o vidutinė atsako trukmė (DoR) - 49,3 mėnesio. Į naviką panašūs navikai atsiranda, kai NTRK genas suliejamas su kitu nesusijusiu genu, įtraukiant 21 skirtingą naviko tipą, neatsižvelgiant į amžių, o stebėjimo vidutinė trukmė yra ilgesnis stebėjimo laikotarpis - 22,3 mėnesio.

• Atliekant specifinę naviko analizę, larotrektinibas parodė greitą ir ilgalaikį atsaką pacientams, sergantiems plaučių vėžiu ir pirminės centrinės nervų sistemos (CNS) TRK sintezės vėžiu, taip pat ilgalaikę ligų kontrolę.

• Palyginus pacientus, nustatyta, kad dauguma pacientų, sergančių TRK sintezės navikais ir vartojančių larotrektinibą, pasiekė reikšmingos klinikinės naudos, palyginti su ankstesnėmis gydymo galimybėmis.

Berlynas, 2021 m. Gegužės 19 d. - keturių skirtingų tyrimų analizė patvirtino, kad Bayer' , Tinka bet kokio amžiaus ir kelių navikų tipų TRK sintezinio naviko pacientams. Šios analizės apima naujausius ilgalaikio efektyvumo ir saugumo duomenis apie ne pirminius centrinės nervų sistemos (CNS) kietuosius navikus, pirminius centrinės nervų sistemos navikus ir plaučių vėžį, turinčius neurotrofinių tirozino receptorių kinazės (NTRK) genų susiliejimus. Be to, sujungta retrospektyvi pacientų analizė parodė, kad dauguma pacientų, sergančių TRK sintezės navikais, po larotrektinibo vartojimo gavo reikšmingą klinikinę naudą. Šiuo metu Vitrakvi yra TRK inhibitorius, turintis didžiausią duomenų rinkinį ir ilgiausią stebėjimo laiką (stebėjimo trukmės mediana - 22,3 mėnesio). Jis parodė nuolat aukštą atsako dažnį ir atsako patvarumą per ketverius metus ir yra tinkamas visų amžiaus grupių ir navikų tipams. (NTRK) Pacientai, turintys genų sintezę. Šie rezultatai bus paskelbti 2021 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) metiniame susirinkime, kuris vyks internete 2021 m. Birželio 4–8 d.

& quot; MD Andersono' mokslinis vėžio terapijos profesorius ir medicinos mokslų daktaras Davidas S. Hongas sakė:" Mes pastebėjome, kad dauguma pacientų, kol yra NTRK genų sintezė, įskaitant tuos, kurie serga centrinės nervų sistemos navikais, larotrektinibas gali būti naudingas. Šie geri rezultatai yra aiškus pagrindas atlikti išsamų genominį tyrimą, įskaitant diagnozavimo metu NTRK 1/2/3 genus visų amžiaus grupių ir navikų vėžiu sergantiems pacientams, ir suteikia sistemą šiems pacientams gauti TRK inhibitorius. . Gydymas pateikia svarių įrodymų."

Dr. Scottas Z. Fieldsas, „Bayer“' vyresnysis viceprezidentas ir navikų vystymosi vadovas, sakė: „GG“. „Vitrakvi“ yra specialiai sukurtas gydyti TRK sintezės navikus. Jis nukreiptas į vėžio priežastis, dėl kurių šie navikai plinta ir auga, o ne iš to, kur jie kilę iš kūno. , Rodo didelę pažangą gydant suaugusius ir vaikus turinčius TRK sintezės navikus. Šie duomenys rodo, kad pacientams, sergantiems TRK sintezės navikais, „Vitrakvi“ yra efektyvi ir toleruotina ilgalaikio gydymo galimybė, rodanti, kad esame pasiryžę siekti pažangos. Vėžio priežiūros ateitis tuo pačiu metu teikia realią vertę pacientams ir gydytojams."

larotrektinibo suaugusiųjų ir vaikų suvestinių duomenų rinkinys (3108 santrauka)

Išplėstiniame kaupiamame duomenų rinkinyje 206 pacientai, turintys vertinamų suaugusių ir vaikų TRK sulietų navikų, turinčių 21 skirtingą naviko tipą, buvo stebimi ilgesnį laiką (nuo 2020 m. Liepos 20 d.). Bendras tyrėjo vertinimas Atsakymo dažnis (ORR) buvo 75% (95% PI 68–81), įskaitant 22% visišką remisiją (n=45). Pacientų, kuriems buvo įvertinamos metastazės smegenyse (n=15), ORR buvo 73% (95% PI 45-92). Tarp visų vertinamų pacientų stebėjimo trukmės mediana buvo 22,3 mėnesio, o atsako trukmės mediana (DoR) - 49,3 mėnesio (95% PI 27,3 - neįkainojamas [NE]). Kai stebėjimo trukmės mediana buvo 22,3 mėnesio, vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo (PFS) buvo 35,4 mėnesio (95% PI 23,4-55,7), vidutinis bendras išgyvenamumas (OS) nebuvo pasiektas ir OS rodiklis buvo 36 mėnesiai Tai buvo 77% (95% PI 69–84).

Jo saugumo charakteristikos atitinka anksčiau praneštą visos saugos populiacijos saugumą. Dauguma praneštų apie su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių (TRAE) daugiausia buvo 1 arba 2 laipsnio, o 18% pacientų pranešė apie 3 ar 4 laipsnio TRAE. Tik 2% pacientų dėl TRAE nutraukė larotrektinibo vartojimą ir nebuvo pranešimų apie su gydymu susijusias mirtis.

Apibendrinto duomenų rinkinio duomenys apėmė tris klinikinius larotrektinibo tyrimus (NCT02122913, NCT02576431 ir NCT02637687), kurių tiriamieji buvo suaugę ir vaikai, sergantys TRK sinteziniu vėžiu. Ši analizė neapima pogrupio pacientų, turinčių pirminę centrinę nervų sistemą.

Larotrektinibo taikymas plaučių vėžiui su arba be centrinės nervų sistemos metastazių (9109 santrauka)

Naujausi (2020 m. Liepos 20 d.) Duomenys, gauti iš suaugusių pacientų, sergančių TRK sintezės navikais, kuriems buvo skirtas sunkus išankstinis gydymas (mediana 3 kartus), rodo, kad larotrektinibas turi didelį priešnavikinį aktyvumą, kuris gali sukelti ilgalaikis atsakas prailgina išgyvenamumo laikotarpį ir pasižymi geromis ilgalaikio saugumo charakteristikomis. Tarp 15 vertinamų pacientų, remiantis tyrėjo vertinimu, patvirtinta ORR buvo 73% (95% PI 45-92). Tarp vertinamų pacientų, kuriems buvo pradinė CNS metastazė (n=8), ORR buvo 63% (95% PI 25-91). Tarp visų vertinamų pacientų (n=15) 12 mėnesių DoR ir PFS rodikliai buvo atitinkamai 81% ir 65%. Vidutinis stebėjimo laikas buvo 16,2 mėnesio, vidutinė OS buvo 40,7 mėnesio (95% PI 17,2 – ŠV). Šešiolika pacientų pranešė apie TRAE, o dviem iš jų buvo 3 laipsnio įvykiai. Nė vienas pacientas dėl TRAE nenutraukė larotrektinibo vartojimo. Šiuos duomenis vertina tyrėjas ir jie gaunami iš pacientų, dalyvavusių dviejuose klinikiniuose tyrimuose (NCT02576431, NCT02122913).

Larotrektinibo taikymas pirminiuose centrinės nervų sistemos navikuose (santrauka 2002)

Kitoje ataskaitoje, kurioje buvo apibendrinti du klinikiniai tyrimai (NCT02637687, NCT02576431) (nuo 2020 m. Liepos 20 d.), Larotrektinibo gydymas 33 vaikams ir suaugusiems pacientams, sergantiems pirminiais centrinės nervų sistemos navikais, su NTRK genų sinteze. Tarp šių pacientų ORR buvo 30% (95% PI 16–49), o 82% pacientų, turinčių išmatuojamų pažeidimų, patyrė naviko susitraukimą. Ligos kontrolės rodiklis 24 savaites buvo 73% (95% PI 54–87). Vidutinis PFS buvo 18,3 mėnesio (95% PI 6,7-NE), vidutinė OS nepasiekė (95% PI 16,9-NE), stebėjimo trukmės mediana buvo 16,5 mėnesio, o 12 mėnesių OS dažnis buvo 85% (95% PI 71-99). Trims pacientams išsivystė 3 ar 4 laipsnio TRAE. Nė vienas pacientas dėl TRAE nenutraukė larotrektinibo vartojimo.

TRK sintezės vėžiu sergančių pacientų palyginimas klinikiniame larotrektinibo tyrime (3114 santrauka)

Kiti larotrektinibo duomenys, kurie bus paskelbti konferencijoje, yra retrospektyvus atnaujinimas ir išplėstinė augimo moduliacijos indekso (GMI) analizė, kuri taikoma tik tiems pacientams, kurie buvo įtraukti į larotrektinibo tyrimą ir kuriems buvo suteiktas bent vienas gydymas tiesiogiai. GMI yra pacientų palyginimas. Pats pacientas yra naudojamas kaip kontrolė, norint palyginti dabartinio gydymo PFS su paskutinio ankstesnio gydymo laiku iki progresavimo arba laiku iki nesėkmės (TTP). GMI santykis ≥1,33 buvo naudojamas kaip prasmingo klinikinio aktyvumo riba. Atliekant išplėstinę 122 pacientų stebėjimo analizę (kurios terminas buvo 2020 m. Liepos mėn.), Beveik trims ketvirtadaliams pacientų GMI buvo ≥1,33, įskaitant šešis iš devynių pacientų, kurių ankstesnėje analizėje GMI buvo ≤1,33. Išplėstiniame 140 pacientų duomenų rinkinyje 74% pacientų GMI buvo ≥ 1,33. Šie duomenys yra surinkti iš trijų ankstesnių gydymo klinikinių tyrimų (NCT02122913, NCT02576431 ir NCT02637687).

Apie „Vitrakvi“ (Larotrektinibas)

„Vitrakvi ™“ (Larotrektinibas) yra pirmasis geriamasis TRK inhibitorius, specialiai sukurtas pacientams, sergantiems navikais, turinčiais NTRK sulietą genų sintezę. Junginys parodė didelį remisijos dažnį suaugusių ir vaikų TRK sintezės genų sintezės navikų, įskaitant centrinės nervų sistemos (CNS) navikus, o remisija trunka daugiau nei ketverius metus. Larotrektinibas turi didžiausią duomenų rinkinį ir ilgiausius stebėjimo duomenis iš visų TRK inhibitorių. Iki šiol klinikiniai tyrimai vis dar vykdomi, naujausias duomenų rinkinys buvo paskelbtas žurnale" Lancet Oncology" ir planuoja paskelbti naujesnius rezultatus artėjančioje akademinėje konferencijoje.

Larotrektinibas buvo patvirtintas daugiau nei 40 pasaulio šalių ir regionų, įskaitant Jungtines Valstijas, Europos Sąjungą, Jungtinę Karalystę ir Japoniją, prekiniu pavadinimu „Vitrakvi®“, o paraiškos dėl leidimo prekiauti kituose regionuose yra vykdomos ir planuojamos. Larotrektinibas buvo patvirtintas Europos Sąjungoje pacientams, sergantiems lokaliai progresavusia stadija, tolimomis metastazėmis, neveikiančiais ar prastais chirurginiais veiksniais ir neturintiems patenkinamų alternatyvių gydymo būdų, susijusių su neurotrofinių receptorių tirozino kinazės (NTRK) sintezės genų sinteze. Kietųjų navikų suaugusiesiems ir vaikams su solidiniais navikais.

2019 m. Vasario mėn. Įsigijus „Loxo Oncology“, „Eli Lilly and Company“ įsigijo „Bayer“ išimtinę licenciją pasauliniam (įskaitant Jungtines Valstijas) larotrektinibo ir eksperimentinio TRK inhibitoriaus selitrektinibo (BAY 2731954) kūrimui ir komercializavimui klinikinės plėtros srityje Teisė į teisę.

galime tiekti larotrektinibo tarpines medžiagas.