„Merck / Eisai Keytruda“ + programa „Lenvima“ pateikia paraišką Japonijoje

„Eisai“ ir jos partneris „Merck&“; Co neseniai paskelbė, kad Japonijoje pateikė paraišką derinti geriamąjį daugelio receptorių tirozino kinazės inhibitorių „Lenvima“ (bendras pavadinimas: lenvatinibas) su anti-PD-1 terapija. Keytruda (bendrasis pavadinimas: pembrolizumabas) kartu vartojamas pacientams gydyti su išplitusiu gimdos kūno vėžiu. Anksčiau Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerija (MHLW) „Lenvim“ + „Keytruda“ programai gimdos kūno vėžiui gydyti buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD) gimdos kūno vėžiui gydyti. Pagal šią sistemą ši programa bus peržiūrima prioritetine tvarka.

Verta paminėti, kad tai yra antroji Japonijos paraiška, skirta GG; kombinuota terapija „Keytruda“ + „Lenvima“. Šių metų kovo mėnesį abi šalys Japonijoje pateikė pirmąją paraišką naudoti „Lenvim +“ „Keytruda“ programą pirmos eilės pacientams, sergantiems pažengusia inkstų ląstelių karcinoma (RCC), gydyti.

Manoma, kad 2020 m. Visame pasaulyje bus diagnozuota daugiau nei 417 000 naujų gimdos kūno vėžio atvejų, o žuvusiųjų skaičius bus artimas 97 000. Japonijoje 2020 m. Yra daugiau nei 17 000 naujų atvejų ir daugiau nei 3 000 mirčių. Endometriumo vėžys yra dažniausia gimdos kūno vėžio rūšis. Manoma, kad daugiau nei 90% gimdos kūno vėžio atvejų yra endometriume. Pacientų išgyvenamumas labai priklauso nuo diagnozės nustatymo stadijos. Metastazavusių ligų išgyvenamumas 5 metus yra 17%, o prognozė yra labai bloga.

„Keytruda“ + „Lenvima“ režimo taikymas gimdos kūno vėžiui gydyti grindžiamas pagrindinio 3 fazės KEYNOTE-775/309 tyrimo (NCT03517449) rezultatais. Tyrimas buvo atliktas pacientams, sergantiems progresavusiu endometriumo vėžiu (Japonijoje - išplitusiu endometriumo vėžiu), kuriems buvo taikomas bent vienas platinos turintis režimas. Rezultatai parodė, kad, palyginti su chemoterapija (gydytojų pasirinktas doksorubicinas ar paklitakselis), Keytruda + Lenvima režimas žymiai pagerino bendrą išgyvenamumą (OS), išgyvenamumą be ligos progresavimo (PFS) ir bendrą atsako dažnį (ORR). .

Konkretūs duomenys yra: visos tiriamos populiacijos, palyginti su chemoterapija, „Keytruda“ + programa „Lenvima“: (1) sumažino mirties riziką 38% ir žymiai pailgino bendrą išgyvenamumą (vidutinė OS: 18,3 mėn. 11,4 mėn.), Neatsižvelgiant į neatitikimo taisymo būseną; (2) 44% sumažino ligos progresavimo ar mirties riziką ir žymiai prailgino išgyvenamumą be ligos progresavimo (PFS mediana: 7,2 mėn., Palyginti su 3,8 mėn.); (3) Žymiai pagerėjęs bendras remisijos lygis (ORR: 31,9%, palyginti su 13,7%).

Šiuo metu Merck ir Eisai praeina LEAP klinikinį projektą, atlikdami 20 klinikinių tyrimų su 13 skirtingų navikų tipų, įskaitant 3 fazės tyrimą LEAP-001, kuris yra pirmos eilės pacientų, sergančių išplitusiu endometriumo vėžiu, vertinimas. Šio projekto duomenys rodo, kad „Keytruda“ + „Lenvima“ derinys parodė stiprų poveikį daugelio rūšių navikams!

KEYNOTE-775/309 tyrimas yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras 3 fazės tyrimas, atliktas išplitusiu endometriumo vėžiu sergantiems pacientams, kuriems buvo skirtas bent vienas platinos turintis režimas, ir įvertintas „Keytruda“ ir „Lenvima“ veiksmingumas ir efektyvumas. kombinuoto gydymo saugumas. Tyrime dalyvavo 827 pacientai, iš kurių 697 pacientai sirgo navikais, kuriems būdingas didelis ne MSI-H (ne MSI-H) arba normalus neatitikimų atstatymas (pMMR), o 130 pacientų buvo navikai, turintys didelį mikrosatelitų nestabilumą (MSI-H) arba neatitikimus. remonto defektas (dMMR). Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti santykiu 1: 1 ir gavo: (1) 35 ciklus (maždaug 2 metus) Keytruda (200 mg kartą per 3 savaites, intraveninė [IV] infuzija) ir Lenvima (kartą per dieną). ) 20mg per burną); (2) Chemoterapija (gydytojo parinktis [TPC]: doksorubicinas [60 mg / m2 IV], kurio didžiausia bendra dozė yra 500 mg / m2 kartą per 3 savaites, arba paklitakselis [80 mg / m2 IV] 28 dienas / ciklas [taksi gydymas kartą per savaitę 3 savaites, sustojus savaitei]).

Tyrimo rezultatai pirmą kartą buvo paskelbti 52-ajame Amerikos ginekologinės onkologijos draugijos (SGO) moterų vėžio metiniame susitikime 2021 m. Duomenys parodė, kad tyrimas pasiekė dvigubus pagrindinius galutinio taško rodiklius - bendrą išgyvenamumą (OS) ir be progresavimo. išgyvenamumas (PFS). Objektyvaus atsako dažnio (ORR) antrinis veiksmingumo vertinamasis rezultatas. Šie teigiami rezultatai buvo pastebėti normalaus neatitikimo taisymo (pMMR) pogrupyje ir ketinimo gydyti (ITT) tyrimo populiacijoje. ITT populiacija apima pMMR ir dMMR pacientus, sergančius pažengusiu endometriumo vėžiu. Vidutinis stebėjimo laikas tiek ITT populiacijoje, tiek pMMR pogrupyje buvo 11,4 mėnesio.

„Lenvima“ + „Keytruda“ kombinuota terapija yra strateginio Merck ir Eisai onkologijos bendradarbiavimo dalis. 2018 m. Kovo mėn. Abi šalys pasirašė bendradarbiavimo susitarimą, kurio bendra suma siekė 5,8 mlrd. JAV dolerių, kad būtų sukurtas vienas „Lenvima“ vaistas ir derinys su „Keytruda“ kelių tipų navikams gydyti.

Lenvima yra geriamasis daugelio receptorių tirozino kinazės (RTK) inhibitorius, turintis naują prisijungimo būdą. Be auglio angiogenezės, naviko progresavimo ir imuninės modifikacijos slopinimo, kiti pro-angiogeniniai ir onkogeniniai su signalo perdavimu susiję RTK (įskaitant Be trombocitų daromo augimo faktoriaus (PDGF) receptorių PDGFRα, KIT ir RET), jie taip pat gali selektyviai slopina kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) receptorių (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ir fibroblastų augimo faktoriaus (FGF) receptorių (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinazės aktyvumą.

Keytruda yra anti-PD-1 naviko imunoterapija, padedanti aptikti naviko ląsteles ir kovoti su jomis, gerindama žmogaus imuninės sistemos galimybes. „Keytruda“ yra humanizuotas monokloninis antikūnas, kuris blokuoja PD-1 ir jo ligandų PD-L1 ir PD-L2 sąveiką, tokiu būdu aktyvuodamas T limfocitus, kurie gali paveikti naviko ląsteles ir sveikas ląsteles.

Šiuo metu Merck ir Eisai vykdo LEAP (LEnvatinib ir Pembrolizumab) klinikinį plėtros projektą, kuriame dalyvauja 13 skirtingų navikų (endometriumo vėžys, hepatoceliulinė karcinoma, melanoma, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys, inkstų ląstelių karcinoma, galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma). , urotelio karcinoma, cholangiokarcinoma, kolorektalinis vėžys, skrandžio vėžys, glioblastoma, kiaušidžių vėžys ir trigubai neigiamas krūties vėžys) tęsia Keytruda + Lenvima derinio tyrimą 20 klinikinių tyrimų metu. Šio projekto duomenys rodo, kad „Keytruda“ + „Lenvima“ derinys parodė stiprų poveikį daugelio rūšių navikams!