3 fazės klinikinis lumasirano tyrimas gydant pirminę 1 tipo hiperoksalo rūgštį (PH1) pediatrijoje buvo sėkmingas!

„Alnylam Pharmaceuticals“ yra pasaulinė lyderė kuriant RNAi terapiją. Jo vaistas „Onpattro“ (patisiranas, intraveninis preparatas) buvo patvirtintas 2018 m. Rugpjūčio mėn., Kuris tapo pirmuoju RNAi vaistu, patvirtintu rinkodarai, nes RNAi reiškinys buvo atrastas prieš 20 metų. 2019 m. Lapkričio mėn. Givlaari (givosiranas, poodinis preparatas) buvo patvirtintas ir tapo antruoju visame pasaulyje patvirtintu RNAi vaistu. Šiuo metu bendrovės' kiti RNAi vaistai lumasiranas yra prioritetinis JAV FDA patikrinimas ir greitesnis Europos Sąjungos EMA patvirtinimas. Šis vaistas vartojamas pirminės 1 tipo hiperoksalurijos (PH1) gydymui. FDA paskyrė tikslinę veiksmų datą - 2020 m. Gruodžio 3 d.

Neseniai „Alnylam“ paskelbė teigiamus ILLUMINATE-B 3 fazės vaikų tyrimo, įvertinusio lumasiraną, gydymą PH1 pacientus, rezultatus. Tai yra septintasis 3 fazės RNAi vaisto tyrimas, kurio klinikinių tyrimų rezultatai buvo teigiami, ir pirmasis tyrimas, skirtas įvertinti RNAi vaistų veiksmingumą ir saugumą gydant vaikus iki 6 metų (įskaitant kūdikius).

„ILLUMINATE-B“ (NCT03905694) yra vienos grupės atviras atviras daugiacentris 3 fazės tyrimas, kurio metu 9 tyrimų centruose 5 pasaulio šalyse buvo įdarbinta 18 PH1 pacientų iki 6 metų amžiaus (diapazonas: 3-72 mėnesiai). Vaikai. Tyrimo metu lumasiranas buvo skiriamas pagal dozavimo pagal svorį schemą.

Rezultatai parodė, kad 6-ąjį mėnesį gydant lumasiranu, kliniškai reikšmingai sumažėjo oksalato ir kreatinino santykis šlapime, palyginti su pradiniu. Šlapimo oksalo rūgšties sumažėjimas, palyginti su pradiniu dydžiu, yra pastovus visose trijose svorio kategorijose (mažiau nei 10 kg; 10–20 kg ir 20 kg ar daugiau). Lumasiranas taip pat parodė teigiamus rezultatus dėl antrinių rezultatų, įskaitant papildomus šlapimo ir plazmos oksalato matavimus. Tyrimo metu nebuvo jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių, susijusių su tiriamuoju vaistu, o bendras lumasirano saugumas ir toleravimas atitiko tuos, kurie buvo pastebėti LIMITENT-A tyrime. Visi ILLUMINATE-B tyrimų rezultatai bus paskelbti ASN virtualioje konferencijoje 2020 m. Spalio 22 d.

PH1 (Vaizdo šaltinis: era-edta.org)

Dr. Pritesh J. Gandhi, „Alnylam' s lumasiran“ projekto viceprezidentas ir generalinis direktorius, sakė:" Mums malonu pranešti apie šiuos teigiamus rezultatus ir manome, kad šie rezultatai suteiks vilties daugeliui PH1 paveiktų šeimų. . Lumasirano saugumas ir veiksmingumas Pagal 6 metų ir vyresnių pacientų tyrimų ataskaitas įrodyta, kad lumasiranas gali žymiai sumažinti oksalo rūgšties gamybą bet kokio amžiaus kepenyse. Manome, kad tai gali išspręsti būdingą PH1 patofiziologinę problemą. Šiuo metu vaikų ir kūdikių, kuriems diagnozuotas PH1, priežiūra yra labai sunki, įskaitant dažną poreikį įdėti gastrostomos mėgintuvėlį per dideliam drėkinimui, o tiems pacientams, kuriems išsivysčiusi liga, yra dializės ir galiausiai organų pavojus. transplantacija. Todėl manome, kad oksalo rūgšties kiekis šlapime yra reikšmingas. Sumažėjimas gali turėti teigiamą poveikį ligos progresavimui ir gydymui labai jauniems pacientams."

Oksalozės ir hiperoksalurijos fondo vykdomasis direktorius Kim Hollanderis sakė: „ILUMINATE-B rezultatai rodo viltį daugelio PH1 paveiktų vaikų šeimoms. Tai ypač džiugina, nes vaikai, kuriems yra tik keli mėnesiai, gali pasinaudoti gydymu, kurį teikia lumasiranas, norėdamas kontroliuoti oksalo rūgšties gamybą iš šaltinio. Dėkojame „Alnylam“ už nuolatinį įsipareigojimą PH1 bendruomenei ir už ypač pažeidžiamų pacientų grupių projekto - mažų ir kūdikių tyrimo - parengimą ir sėkmingą įgyvendinimą."

PH1 yra itin reta, progresuojanti, niokojanti liga, pažeidžianti inkstus ir kitus gyvybiškai svarbius organus. Ligą sukelia per didelė oksalo rūgšties gamyba. Padidėjęs šlapimo oksalo rūgšties kiekis yra susijęs su progresavimu iki galutinės inkstų ligos stadijos ir kitomis sisteminėmis komplikacijomis. PH1 gali sukelti inkstų nepakankamumą, turi didelį sergamumą ir mirtingumą, nėra patvirtinto vaisto. Dabartiniai gydymo metodai negali užkirsti kelio oksalato perprodukcijai, o tik sumažinti inkstų pažeidimus ir atitolinti ESKD progresavimą. PH1 veikia kūdikius, vaikus ir suaugusius. Pacientai susiduria su pakartotiniais ir skausmingais skaičiavimo reiškiniais, taip pat su progresuojančiu ir nenuspėjamu inkstų funkcijos sumažėjimu, kuris galiausiai sukelia inkstų ligos galutinę stadiją, kuriai reikalinga intensyvi dializė, kaip tiltas atliekant dvigubą kepenų / inkstų transplantaciją. . PH1 paprastai išsivysto vaikystėje ir reikalauja skubios ir veiksmingos intervencijos. Pažengusiems pacientams nelieka nieko kito, kaip tik atlikti dializę. Kepenų transplantacija šiuo metu yra vienintelis būdas išspręsti pagrindinę ligos priežastį.

Lumasiranas yra poodinis RNR vaistas, skirtas hidroksi rūgšties oksidazei 1 (HAO1), sukurtas pirminės 1 tipo hiperoksalurijos (PH1) gydymui. HAO1 koduoja glikolato oksidazę (GO). Todėl nutildydamas HAO1 ir išeikvodamas GO fermentus, lumasiranas gali slopinti ir normalizuoti oksalo rūgšties (metabolito, tiesiogiai susijusio su PH1 patofiziologija) gamybą kepenyse, taip galėdamas užkirsti kelią PH1 ligos progresavimui.

Lumasiranas yra pirmoji terapija, kuri žymiai sumažina oksalato išsiskyrimą su šlapimu. III fazės ILLUMINATE-A tyrimo (NCT03681184) rezultatai patvirtino, kad lumasiranas žymiai sumažina oksalo rūgšties gamybą kepenyse, gali išspręsti būdingas PH1 patofiziologines problemas ir gali turėti reikšmingą klinikinį poveikį PH1 pacientai. Jungtinėse Amerikos Valstijose FDA lumasiranui suteikė retų vaikų ligų statusą, retųjų vaistų statusą (ODD) ir proveržio statusą (BTD). Europos Sąjungoje lumasiranui buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD) ir prioritetinių vaistų pavadinimas (PRIME). Šios kvalifikacijos kartu pabrėžia lumasirano galimybes išspręsti galimas PH1 patofiziologines problemas.

Lumasiranas priima naujausią patobulintą ir stabilią „Alnylam&# 39“ chemikalų konjuguotų ESC-GalNAc cheminių medžiagų technologiją, kuri leidžia švirkšti po oda, kad jos veiksmingumas ir patvarumas būtų didesnis, o jo terapinis indeksas yra platus. Šiuo metu „Alnylam“ atlieka dar vieną pasaulinį III fazės tyrimą „ILLUMINATE-C“, siekdamas įvertinti lumasiraną gydant visų amžiaus grupių PH1 pacientus, sergančius pažengusia inkstų liga, ir tikimasi, kad rezultatai bus gauti 2021 m.