JAV FDA Suteikta Farxiga (Dapagliflozinas) Proveržio narkotikų kvalifikacija: žymiai sumažinti mirties riziką!

AstraZeneca neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė SGLT2 inhibitorius Farxiga (dapagliflozinas) proveržio narkotikų pavadinimas (BTD) pacientams, sergantiems ir be 2 tipo cukriniu diabetu (T2D) Lėtinės inkstų ligos (LIL) pacientams. LIL yra sunki progresuojanti liga, kuriai būdinga susilpnėjusi inkstų funkcija, kuri paprastai yra susijusi su padidėjusia širdies ligos ar insulto rizika. Jungtinėse Amerikos Valstijose, maždaug 37 milijonų žmonių kenčia nuo CKD.

BTD yra naujas narkotikų peržiūros kanalas, kurį 2012 m. sukūrė FDA. Juo siekiama paspartinti sunkių ar gyvybei pavojingų ligų gydymą ir yra preliminarių klinikinių įrodymų, kad vaistas yra viename ar keliuose Naujuose vaistuose, kurie žymiai pagerino kliniškai reikšmingus įverčius. BTD gauti vaistai gali gauti daugiau patarimų, įskaitant aukšto lygio FDA pareigūnai vystymosi metu, užtikrinant, kad pacientai gali būti suteikta naujų gydymo galimybes per trumpiausią laiką.

FDA suteikė Farxiga BTD remiantis III fazės DAPA-CKD tyrimo klinikiniais įrodymais. Tai tarptautinis, daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas, skirtas įvertinti Farxiga 10mg ir placebo poveikį, kartu su standartine priežiūra, inkstų prognozė ir kardiovaskulinė mirtis LIL sergantiems pacientams (sergantiems arba be II tipo cukriniu diabetu). Tyrimas buvo atliktas 21 iš šalių ir tyrimas buvo atliktas su 4245 pacientais. Šiems pacientams buvo 2- 4 stadijos LIL ir padidėjęs baltymų išsiskyrimas su II tipo cukriniu diabetu arba be jo. Tyrimo metu pacientams atsitiktinių imčių būdu buvo paskirta vartoti Farxiga arba placebą vieną kartą per parą ir jiems buvo skiriama standartinė priežiūra. Pagrindinė sudėtinė vertinamoji baigtis yra inkstų funkcijos pablogėjimas arba mirties rizika LIL sergantiems pacientams (nepriklausomai nuo to, ar jie serga II tipo cukriniu diabetu) (apibrėžiama kaip nuolatinis apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio [aGFG] sumažėjimas ≥50%, galutinės stadijos inkstų liga [ESKD], sudėtinė kardiovaskulinės [KV] arba inkstų mirties vertinamoji baigtis). Antrinės vertinamosios baigtys yra: laikas iki pirmojo sudėtinio inkstų reiškinio pasireiškimo (aGFG sumažėjimas trunka ≥50%, ESKD, inkstų mirtis), širdies ligonio mirtis arba hospitalizacija dėl sudėtinio širdies nepakankamumo (hHF) reiškinio ir visų priežasčių mirtis.

Šių metų kovo mėnesį AstraZeneca paskelbė apie ankstyvą DAPA-CKD tyrimo nutraukimą, nepriklausomo duomenų stebėsenos komiteto rekomendaciją, pagrįstą nustatytais didžiuliais veiksmingumo duomenimis. Šio tyrimo rezultatai rodo, kad Farxiga turi statistiškai reikšmingą ir kliniškai reikšmingą poveikį pagrindinei sudėtinei vertinamai baigčiai: remiantis kombinuota standartine priežiūra, Farxiga gydo LIL sergančius pacientus (sergančius II tipo diabetu arba be jo), palyginti su placebu) Inkstų funkcijos pablogėjimo ar mirties rizika reikšmingai sumažėjo 39% (absoliutus rizikos sumažėjimas [ARR]=5, 3%, p<0.0001), and="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

Remiantis šio tyrimo rezultatais, Farxiga yra pirmasis vaistas, kuris gali žymiai sumažinti visų priežasčių mirties riziką LIL sergantiems pacientams (su 2 tipo cukriniu diabetu arba be jo). DAPA-CKD tyrimas ir jo vykdomasis komitetas bendrai pirmininkauja, profesorius Hiddo L. Heerspink universiteto koledžo Londone ir Groningen medicinos centro universiteto anksčiau komentavo: "DAPA-CKD tyrimas rodo Farxiga naudą kaip ilgai lauktas naujas gydymas LIL. Potencialą. Šie duomenys turės revoliucinį poveikį LIL sergantiems pacientams."

Mene Pangalos, vykdantysis viceprezidentas mokslinių tyrimų ir plėtros AstraZeneca Biopharmaceuticals, sakė: "LIL pacientai turi rimtų nepatenkintų medicinos poreikį geriau ir anksčiau gydymo galimybes. DAPA-CKD yra pirmasis įrodyti didžioji tarp LIL pacientams. Lytinio veiksmingumo tyrimai, įskaitant pagerinti išgyvenamumo rodiklius, ar su 2 tipo cukriniu diabetu, ar ne. BTD kvalifikacija iš FDA dar įrodo Farxiga potencialą atidėti LIL progresavimą. Mes tikimės, kad dirbti su FDA teikti Farxiga LIL pacientams kuo greičiau."

LIL yra sunki progresuojanti liga, kuriai būdinga susilpnėjusi inkstų funkcija. Liga paveikia beveik 700 milijonų žmonių visame pasaulyje, daugelis iš jų dar nebuvo diagnozuota. Šiuo metu gydymo galimybės šiems pacientams yra ribotos. LIL yra susijęs su sunkiu sergamumu pacientu ir padidėjusia širdies ir kraujagyslių reiškinių, pvz., širdies nepakankamumo (HF) ir ankstyvos mirties, rizika.

Farxiga yra pirmasis, kartą per parą selektyvus natrio ir gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitorius. Vaistas daro hipoglikeminį poveikį nepriklausomai nuo insulino. Jis selektyviai slopina SGLT2 inkstuose ir gali padėti pacientams, sergantiems šlapimu Gliukozės perteklius yra išleidžiamas iš sistemos. Be to, sumažinti cukraus kiekį kraujyje, vaistas taip pat turi papildomą naudą svorio ir sumažinti kraujospūdį.

Iki šiol Farxiga buvo patvirtintas kelioms indikacijoms, kurių skirtumai skiriasi įvairiose šalyse: (1) Kaip monoterapija ir kaip kombinuoto gydymo dalis, ji padeda mitybai ir mankštai pagerinti cukraus kiekio kraujyje kontrolę pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. (2) Pacientams, sergantiems II tipo cukriniu diabetu, širdies ir kraujagyslių ligomis ar keliais ŠIRDIES ir kraujagyslių rizikos veiksniais, siekiant sumažinti širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. (3) Jis skiriamas suaugusiems pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu (HFrEF) su mažesne išstūmimo frakcija (su arba be II tipo diabeto), siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių (CV) mirties ir širdies nepakankamumo hospitalizavimo riziką. (4) Kaip adjuvantinis geriamasis gydymas insulinu, jis vartojamas 1 tipo cukriniu diabetu (T1D) sergančių suaugusių pacientų, kuriems taikomas gydymas insulinu, tačiau kurių gliukozės kiekio kraujyje kontrolė yra prasta, cukraus kiekio kraujyje kontrolei gerinti, o kūno masės indeksas (KMI) ≥27kg/m2 (antsvoris arba nutukę).

Šiuo metu Farxiga taip pat vertina pacientų, sergančių širdies nepakankamumu (HF) III fazės DELIVER (HFpEF) ir DETERMINE (HFrEF ir HFpEF) tyrimų metu, gydymą ir taip pat vertina III fazės DAPA- MI tyrimą, kad suaugusių pacientų atveju būtų sumažintas ūminio ne II tipo diabeto dažnis. Širdies nepakankamumo hospitalizavimo (hHF) arba širdies ir kraujagyslių (KV) mirties rizika po miokardo infarkto (MI) ar širdies priepuolio.

Kinijoje dapagliflozinas (kinų prekės ženklas: Andatang) buvo patvirtintas 2017 m. kovo mėn. Dėl šio patvirtinimo dapagliflozinas yra pirmasis SGLT2 inhibitorius, patvirtintas Kinijos rinkoje. Vaistas yra geriamoji tabletė, kurių kiekvienoje yra 5mg arba 10mg dapagliflozino, rekomenduojama pradinė dozė yra 5mg kiekvieną kartą, gerti vieną kartą per parą ryte.