JAV FDA patvirtino „Tivdak“ – pirmąjį tokio tipo audinių faktoriaus (TF) tikslinį antikūnų konjugatą (ADC)

Seattle Genetics Company (Seagen) ir Genmab A/S neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) pagreitino antikūnais konjuguoto vaisto (ADC) Tivdak (tisotumabo vedotin-tftv) patvirtinimą gydymui chemoterapijos metu arba suaugusiems pacientams, sergantiems pasikartojantis arba metastazavęs gimdos kaklelio vėžys, kuris progresavo po chemoterapijos. Šis pagreitintas patvirtinimas pagrįstas naviko remisijos ir remisijos išlikimo duomenimis, o tolesnis visiškas šios indikacijos patvirtinimas priklausys nuo klinikinės naudos patikrinimo ir aprašymo patvirtinamųjų klinikinių tyrimų metu.

Moterims, sergančioms pasikartojančiu arba metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu, kuri progresavo po pirmosios eilės chemoterapijos, gydymo metodai yra riboti, todėl yra didelis nepatenkintas naujų gydymo būdų poreikis. Tokiems pacientams „Tivdak“ suteiks naują monoterapiją.

Tivdak yra pirmoji klasė (pirma klasėje) antikūnų ir vaistų konjugatas (ADC), nukreiptas į audinių faktorių (TF). TF išreiškiamas įvairiuose kietuose navikuose, įskaitant gimdos kaklelio vėžį. Ląstelių paviršiaus baltymai yra susiję su naviko augimu, angiogeneze, metastazėmis ir prasta prognoze. Recidyvuojantis ir (arba) metastazavęs gimdos kaklelio vėžys, kuris anksčiau buvo gydomas, paprastai rodo labai ribotą objektyvų atsaką į standartinį gydymą, paprastai mažiau nei 15%, o bendrojo išgyvenamumo mediana (OS) yra tik 6,0–9,4 mėnesio.

Šis patvirtinimas pagrįstas II fazės innovaTV 204 tyrimo rezultatais. Atitinkami duomenys buvo paskelbti virtualioje Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) konferencijoje 2020 m. rugsėjį. Rezultatai parodė, kad Tivdak kaip monoterapija yra labai veiksmingas ir gali suteikti kliniškai reikšmingą ir ilgalaikį objektyvų palengvėjimą: bendras atsako dažnis (ORR). ) yra 24%, vidutinė atsako trukmė (DOR) yra 8,3 mėnesio ir yra saugi Kontroliuojama.

innovaTV 204 yra vykstantis vienos grupės, pasaulinis, daugiacentris tyrimas, kuriame dalyvavo 101 pacientas, sergantis pasikartojančiu arba metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu, kuris anksčiau buvo taikytas dviguba chemoterapija (su bevacizumabu arba be jo). Tačiau liga progresavo arba buvo gydomi mažiausiai 2 (įskaitant bent vieną chemoterapiją, kurioje yra platinos) pasikartojančioms ir (arba) metastazavusioms ligoms gydyti. Tyrimo metu buvo įvertintas Tivdak (vartojamo kartą per 3 savaites) veiksmingumas ir saugumas. Pirminė vertinamoji baigtis yra objektyvaus atsako dažnis (ORR), įvertintas aklosios nepriklausomos centro peržiūros (BICR) būdu. Pagrindinės antrinės vertinamosios baigtys yra atsako trukmė (DOR), išgyvenamumas be progresavimo (PFS), bendras išgyvenamumas (OS), saugumas ir tolerancija.

Rezultatai parodė, kad gydymo Tivdak ORR buvo 24 % (95 % PI: 15,9–33,3 %), visiško atsako dažnis (CR) buvo 7 % (7 atvejai), o dalinio atsako dažnis (PR) – 17 % ( 17 atvejų). Stebėjimo mediana buvo 10 mėnesių arba vidutinė DOR buvo 8,3 mėnesio (95 % PI: 4,2 – nepasiekta). Laiko mediana nuo gydymo pradžios iki remisijos buvo 1,4 mėnesio (diapazonas: 1,1–5,1), o atsakas į gydymą paprastai buvo stebimas per pirmuosius 2 gydymo ciklus. Pogrupių analizė parodė, kad nepaisant naviko histologijos, anksčiau taikytų terapijų skaičiaus, atsako į ankstesnius sisteminius režimus, dvigubą chemoterapiją kartu su bevacizumabu kaip pirmos eilės gydymą, remisijos dažnis tarp pogrupių iš esmės buvo vienodas.

PFS mediana buvo 4,2 mėnesio (95 % PI: 3,0-4,4), o 6 mėnesių PFS rodiklis buvo 30 % (95 % PI: 20,8-40,1). Vidutinė OS buvo 12,1 mėnesio (95 % PI: 9,6-13,9), o 6 mėnesių OS rodiklis buvo 79 % (95 % PI: 69,3-85,6). Tyrimo metu dažniausiai su gydymu susiję nepageidaujami reiškiniai (≥20%) buvo plaukų slinkimas, kraujavimas iš nosies, pykinimas, konjunktyvitas, nuovargis ir akių sausumas.

Pirmiau pateikti rezultatai patvirtina, kad Tivdak sukelia kliniškai reikšmingą ir ilgalaikę remisiją šioje sunkiai gydomoje gimdos kaklelio vėžiu sergančių pacientų populiacijoje ir yra kontroliuojamas bei toleruojamas saugumas. Tivdak patvirtinimas prekiauti yra didelė pažanga moterims, sergančioms pasikartojančiu arba metastazavusiu gimdos kaklelio vėžiu.