Pirmasis pasaulyje sideroforas cefalosporinas Fetroja (cefiderocol) buvo patvirtintas JAV gydyti hospitalinę pneumoniją (NP)!

Japonijos farmacijos kompanija „Shionogi“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino papildomą naują vaisto paraišką (sNDA) naujam antibakteriniam vaistui „Fetroja“ (cefiderokol), skirtą 18 metų ir vyresniems ligoninėse gydytiems ligoniams skirtai bakterinei pneumonijai gydyti. (HABP) ir su ventiliatoriumi susijusi bakterinė pneumonija (VABP), kurią sukelia šios jautrios gramneigiamos bakterijos: Acinetobacter baumannii kompleksas, Escherichia coli, Enterobacter cloacae kompleksas, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Suaugę pacientai.

HABP ir VABP kartais vadinami hospitaline pneumonija (NP). Tai yra viena iš labiausiai paplitusių hospitalinių infekcijų. Daugėja atvejų, kai III fazės APEKS-NP tyrimas sukelia sunkiai gydomus patogenus. Rezultatai rodo, kad „Fetroja“ gali būti naudojama kaip papildoma galimybė gydyti HABP ir VABP, sukeltas daugeliui vaistų atsparių gramneigiamų bakterijų.

„Fetroja“ yra pirmasis antibiotikas, turintis sideroforo funkciją, gavęs reguliavimo leidimą, kuris gali įveikti daugybę gramneigiamų bakterijų atsparumo antibiotikams mechanizmus. Jungtinėse Amerikos Valstijose „Fetroja“ buvo patvirtinta 2019 m. Lapkričio mėn. Gydyti suaugusiems 18 metų ir vyresniems pacientams, turintiems ribotas gydymo galimybes kompleksinėms šlapimo takų infekcijoms gydyti (CUTI, įskaitant: pielonefritą): Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae kompleksinės bakterijos. Europos Sąjungoje šių metų balandį „Fetcroja“ (cefiderocol) buvo patvirtinta suaugusiesiems (18 metų ir vyresniems) pacientams, turintiems ribotas gydymo galimybes aerobinių gramneigiamų bakterijų sukeltoms infekcijoms gydyti.

Cefiderocol yra pirmasis pasaulyje' sideroforas cefalosporinas, kuris naudoja bakterijų' geležies absorbcijos sistemą, kad patektų į bakterijų ląsteles panašiai kaip&"Trojos arklys"." Cefiderocol in vitro pasižymi dideliu antibakteriniu poveikiu plataus spektro aerobiniams gramneigiamiems patogenams.

Tarptautinių cefiderokolinių stebėjimo tyrimų duomenys rodo, kad cefiderokolas veiksmingas prieš plataus spektro aerobinius gramneigiamus patogenus in vitro (įskaitant visus tris pagrindinius Pasaulio sveikatos organizacijos išvardytus prioritetinius patogenus: karbapenemui atsparius Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, ugniai atsparius karbapenemams atsparius Enterobacter. ) ir Stenotrophomonas maltophilia pasižymi plačiu stipriu slopinančiu poveikiu. Be to, cefiderokolas taip pat yra atsparus įvairiems atspariems fermentams (tokiems kaip išplėstinio spektro β-laktamazė [ESBL], AmpC β-laktamazė [AmpC], serino karbapenemazė ir metalo karbapenemazė). Šios bakterijos pasižymi stipriu antibakteriniu poveikiu in vitro.

Šis išplėstas indikacijų patvirtinimas grindžiamas APEKS-NP III fazės tyrimo rezultatais. Tai tarptautinis daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, nevisavertiškumo tyrimas, skirtas įvertinti gramteigiamų patogenų, įskaitant ligoninėje įgytą bakterinę pneumoniją (HABP), su ventiliatoriumi susijusią bakterinę pneumoniją (VABP), sukeltą cefiderokolą. , hospitalinės pneumonijos (NP), įskaitant su sveikatos priežiūra susijusią bakterinę pneumoniją (HCABP), veiksmingumas ir saugumas. Tyrimo metu pacientai buvo atsitiktinai paskirti santykiu 1: 1 ir gavo cefiderokolą (kas 8 valandas, į veną 2 g per 3 valandas kiekvieną kartą) arba didelę meropenemo dozę (kas 8 valandas, per 3 valandas kiekvieną kartą). 2g), hospitalizavimas 7-14 dienų. Be to, dviem gydymo grupėms linezolidas buvo skiriamas mažiausiai 5 dienas, kad būtų galima aprėpti meticilinui atsparų Staphylococcus aureus (MRSA) ir gramneigiamas bakterijas. Saugumas tiriamas praėjus 28 dienoms po gydymo pabaigos, nebent yra nuolatinių rimtų nepageidaujamų reiškinių.

Rezultatai parodė, kad atlikus tyrimą pasiektas pagrindinis nevisavertiškumo vertinamasis rezultatas: modifikuoto ketinimo gydyti (mITT) grupėje 14 dieną po tyrimo vaistais pradžios cefiderokolinės grupės ir didelių meropeno dozių gydymas grupės mirtingumas dėl visų priežasčių (AKM) turi nevisavertiškumą (AKM: 12,4% [18/145], palyginti su 11,6% [17/146]; skirtumas: 0,8, 95% PI: 6,6, 8,2). Be to, palyginti su didelėmis meropenemo dozėmis, cefiderokolas taip pat pasiekė daugybę pagrindinių antrinių vertinamųjų rezultatų, įskaitant klinikinius rezultatus gydymo apsilankymo metu (gydymo testas, TOC, apibrėžtas kaip 7 dienos po gydymo pabaigos) (64,8%, palyginti su 66,7%); Skirtumas: -2,0, 95% PI: -12,5, 8,5) ir mikrobų išnaikinimo greitis (47,6%, palyginti su 48%; Skirtumas: -1,4, 95% PI: -13,5, 10,7), visų priežasčių mirtingumas (21,0), 28 d. diena% prieš 20,5%; skirtumas: 0,5, 95% PI: -8,7, 9,8).

Be to, tyrimo rezultatai taip pat parodė, kad modifikuoto ketinimo gydyti (mITT) grupės pagrindinio taikinio sukėlėjo klinikinis išgydymo greitis cefiderokolinės grupės ir didelių meropeno dozių grupėse buvo panašus: Klebsiella pneumoniae (64,6 % [31/48] ir 65,9% [29/44]; skirtumas: -1,3, 95% PI: -20,8, 18,1), Escherichia coli (63,2% [12/19] ir 59,1% [13/22]; skirtumas : 4,1, 95% PI: -25,8, 33,9), Pseudomonas aeruginosa (66,7% [16/24] ir 70,8% [17/24]; skirtumas: 4,2, 95% PI: -30,4, 22,0), Bowmano nejudrumas Bacillus ( 52,2% [12/23], palyginti su 58,3% [14/24], skirtumas: -6,2, 95% PI: -34,5, 22,2).

Tyrimo metu jokių kitų saugos signalų nepastebėta. Nepageidaujamų reiškinių (TEAE) dažnis tarp gydomųjų cefiderokolų ir didelių meropenemo dozių grupių buvo panašus: TEAE (87,8%, palyginti su 86. 0%), sunkūs nepageidaujami reiškiniai gydymo metu (SAE: 36,5%, palyginti su 30,0%), su narkotikais susijęs SAE (2,0% ir 3,3%), nutraukimas dėl TEAE (8,1% ir 9,3%), TEAE, sukeliantis mirtį (26,4%, palyginti su 23,3%).

Cefiderokolo molekulinė struktūra (nuotraukos šaltinis: eBiochemicals)

Veiklioji „Fetroja“ farmacinė medžiaga yra cefiderokolas, kuris yra naujo tipo sideroforinis cefalosporinas. Jis turi unikalų gramneigiamų bakterijų (įskaitant daugeliui vaistams atsparių bakterijų) ląstelių membranos prasiskverbimo mechanizmą ir gali įveikti karbapenemus. Unikalus trijų pagrindinių atsparumo vaistams mechanizmų (porino kanalo pasikeitimas, β-laktamazės inaktyvavimas, ištekėjimo siurblio perprodukcija) gebėjimas. Cefiderokolas jungiasi su geležies geležimi ir per bakterijų geležies transporterį per ląstelės membranos išorinę membraną aktyviai pernešamas į bakterijų ląsteles. Ši Trojos arklio strategija leidžia cefiderokolui pasiekti didesnę koncentraciją bakterijų ląstelių periplazmoje, periplazminėje erdvėje prisijungti prie peniciliną surišančio baltymo ir slopinti bakterijų ląstelių sienelių sintezę.

Tyrimai in vitro parodė, kad cefiderokolas pasižymi stipriu aktyvumu prieš visas gramneigiamas bakterijas, kurių svarbiausias prioritetas yra Pasaulio sveikatos organizacija (PSO), įskaitant pagrindinius karbapenemui atsparius gramneigiamus nefermentuojančius Acinetobacter baumannii ir aeruginosa Pseudomonas, ugniai atsparius karbapenemus. atsparios Enterobacteriaceae. Cefiderocol buvo sukurtas naudoti sergant didelėmis mirtingomis ligomis ir patiriant rimtų medicininių poreikių.

Atsparumas antibiotikams (AMR) yra skubiai reikalinga sveikatos apkrova. Vien JAV ir Europoje nuo antibiotikams atsparių infekcijų kasmet miršta 56 000 žmonių. Jei nebus imtasi priemonių, nuo antibiotikams atsparių infekcijų kasmet mirs 10 milijonų žmonių. Iki 2050 m. Pasaulio ekonominė našta bus 100 trilijonų JAV dolerių.

Remdamasi unikaliu būdu prasiskverbti į gramneigiamų bakterijų ląstelių sienelę ir galimybę įveikti daugybinius&# 39 atsparumo antibiotikams mechanizmus, „Fetroja“ padės patenkinti labai svarbų nepatenkintą medicininį poreikį po to, kai jis pasirodys viešai.