JAV FDA panaikino galingo Norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriaus AXS-12 terapijos pavadinimą!

„Axsome Therapeutics“ neseniai paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) pranešė bendrovei, kad ji panaikino AXS-12 (reboksetino) proveržio terapijos paskyrimą (BTD), skirtą katapleksija sergantiems narkolepsija sergantiems pacientams gydyti. Priežastis ta, kad netrukus po to, kai buvo suteiktas AXS-12 BTD, FDA patvirtino kitą vaistą katapleksijai gydyti pacientams, sergantiems narkolepsija. „Axsome“ tikisi, kad dėl to AXS-12 plėtros projektas ar susijęs tvarkaraštis nepasikeis.

2020 m. Rugpjūčio mėn. FDA suteikė AXS-12 BTD narkolepsijos katapleksijai gydyti. Tačiau 2020 m. Spalio mėn. FDA patvirtino „Wakix“ (pitolizantą) katapleksijos gydymui suaugusiems, sergantiems narkolepsija. „Wakix“ yra pirmasis FDA patvirtintas vaistas, kuris nebuvo įtrauktas į JAV vaistų administracijos (DEA) sąrašą, skirtas per dideliam dienos mieguistumui ar katapleksijai, susijusiai su narkolepsija, gydyti. Jungtinėse Amerikos Valstijose „Wakix“ pirmą kartą buvo patvirtintas 2019 m., Siekiant gydyti pernelyg didelį mieguistumą dienos metu suaugusiems pacientams, sergantiems narkolepsija.

Wakix yra novatoriškas vaistas. Jo veiklioji medžiaga pitolisantas yra selektyvus histamino 3 (H₃) receptorių antagonistas/transagonistas, kuris padidina histamino sintezę ir išsiskyrimą per naują veikimo mechanizmą. Aminas yra neuromediatorius smegenyse, skatinantis pabusti. Kalbant apie vaistus, Wakix vartojamas per burną, vieną kartą ryte po pabudimo.

Narkolepsija yra sunki, sekinanti neurologinė liga, kuriai būdingas per didelis dienos mieguistumas (EDS) ir katapleksija, pastaroji yra staigus raumenų tonuso praradimas, kurį sukelia stiprios emocijos. Liga yra nepagydoma liga. Laikui bėgant ligos našta turės didelį poveikį pacientų sveikatai.

AXS-12 (reboksetinas) yra naujas, geriamasis, labai selektyvus ir stiprus norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius, skirtas narkolepsijai gydyti. AXS-12 gali reguliuoti norepinefrino veiklą, skatinti budrumą, išlaikyti raumenų tonusą ir pagerinti pažinimo gebėjimus. Anksčiau FDA taip pat suteikė retųjų vaistų pavadinimą (ODD) AXS-12 narkolepsijai gydyti.

Europoje ir daugiau nei 40 šalių „Reboxetine“ yra labai saugus ir yra patvirtintas gydyti depresiją šiose šalyse. AXS-12 vaidmenį sergant narkolepsija patvirtina teigiami ikiklinikiniai ir 2 fazės klinikiniai rezultatai. Duomenys parodė, kad AXS-12 žymiai sumažino narkolepsijos epizodus pelėms, kurioms trūksta pagumburio (oreksino). Be to, atviro bandomojo tyrimo metu AXS-12 žymiai pagerino mieguistumą dieną ir sumažino katapleksiją pacientams, sergantiems narkolepsija.

Anksčiau FDA suteikė AXS-12 BTD, remdamasi teigiamais II fazės CONCERT tyrimo rezultatais. Tai atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, kryžminis, daugiacentris JAV tyrimas. Tyrimo metu 21 pacientas, kuriam buvo diagnozuota narkolepsija su katapleksija, 2 savaites buvo gydomas AXS-12 arba placebu, o po vienos savaitės sumažino titravimo ir praplovimo laikotarpį.

Rezultatai parodė, kad AXS-12 pasiekė pagrindinį rezultatą: lyginant su placebu, vidutinis katapleksijos priepuolių skaičius per savaitę (bendras gydymo poveikis) per 2 savaičių gydymo laikotarpį buvo žymiai mažesnis nei pradinis (p< 0,001="" ),="" 2="" savaičių="" gydymo="" laikotarpio="" pabaigoje.="" vidutinis="" katapleksijos="" priepuolių="" skaičius="" per="" savaitę="" buvo="" žymiai="" mažesnis="" nei="" pradinis="" (p="0,002)." be="" to,="" lyginant="" su="" placebu,="" axs-12="" taip="" pat="" žymiai="" pagerino="" eds,="" matuojant="" pagal="" epworth="" mieguistumo="" skalę="" (ess)="" ir="" atsitiktinių="" miegų="" dažnį="" (atitinkamai="" p="0,003" ir="">< 0,001).="" be="" to,="" remiantis="" narkolepsijos="" simptomų="" vertinimo="" klausimyno="" (nsaq-ac)="" matavimo="" rezultatais,="" 2="" savaičių="" gydymo="" laikotarpiu="" axs-12,="" palyginti="" su="" placebu,="" žymiai="" pagerino="" pažinimo="" funkciją="">< 0,001).="" šiame="" tyrime="" axs-12="" buvo="" gerai="" toleruojamas,="" o="" dažniausios="" nepageidaujamos="" reakcijos="" buvo="" nerimas,="" vidurių="" užkietėjimas="" ir="">