Trodelvy, Pirmasis TROP-2 Tikslinės antikūnų narkotikų konjugatų terapija, gavo pagreitintą patvirtinimą iš JAV FDA!

Immunomedics yra naujos kartos antikūnų narkotikų konjugato (ADC) technologijos pradininkas, skirtas padėti vėžiu sergantiems pacientams pakeisti gyvenimą. Savo nuosavybės ADC platformos branduolys yra naujo tipo linker naudojimas. Šis linker nereikalauja fermentų išleisti naudingosios apkrovos, ir gali pristatyti aktyvius vaistus naviko ląstelių ir naviko mikroaplinkoje, todėl pašalinis poveikis. ). Neseniai bendrovė paskelbė, kad JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino Trodelvy (sacituzumabgovitecan-hziy) suaugusiems, sergantiems metastazavusiu trigubu neigiamu krūties vėžiu (mTNBC), kurie anksčiau gavo bent du gydymo metastazavusiu ligos pacientui. Verta paminėti, kad Trodelvy yra pirmasis ADC narkotikų patvirtintas FDA specialiai gydyti recidyvuojaarba ugniai mTNBC, ir pirmasis anti-Trop-2 ADC narkotikų patvirtintas FDA.

TNBC yra agresyvus vėžys su prasta prognozė. Be tradicinės chemoterapijos, gydymo galimybės yra labai ribotos. Trodelvy turi potencialą tapti priežiūros Standartas TNBC gydymo. Klinikinių tyrimų metu Trodelvy nustatyta klinikinė remisija pacientams, sergantiems refraktorine mTNBC. Narkotikų suteiks gydytojams naują priemonę, kad geresnių gydymo rezultatų mTNBC pacientams. Pramonės analitikai anksčiau pareiškė, kad pagal II fazės klinikinius duomenis, Trodelvy yra reikšmingas pagerėjimas, palyginti su standartine priežiūra, ir piko pardavimo narkotikų po to, kai tikimasi, kad pasieks daugiau nei $ 1 mlrd.

Veiklioji Trodelvy farmacinė medžiaga yra sacituzumabo govitekanas, kuris yra naujas ir pirmasis antikūnų narkotikų konjugatas (ADC) vaistas. Jis susideda iš humanizuoto IgG1 antikūnų, nukreiptų į TROP-2 antigeną, o chemoterapijos vaistas irinotekanas (topologija) Izomerazės I inhibitorius) susidaro sujungiant metabolinį aktyvų produktą SN-38. TROP-2 yra ląstelių paviršiaus glikoproteinas, išreikštas daugiau nei 90% TNBC.

Anksčiau, FDA suteikta Trodelvy Proveržis Narkotikų kvalifikacija (BTD) ir prioriteto apžvalga. Remiantis objektyvaus atsako dažnio (OAD) ir atsako trukmės (DOR) duomenimis, stebėtais vienos grupės daugiacentriame II fazės tyrime, Trodelvy buvo patvirtintas pagreitintu patvirtinimo procesu. Tolesnis šios indikacijos patvirtinimas priklausys nuo klinikinės naudos patvirtinimo ir aprašymo patvirtinamojo III fazės ASCENT tyrime (500 pacientų, sergančių mTNBC, įtraukimas). Visai neseniai, remiantis Nepriklausomo duomenų saugumo stebėsenos komiteto (DSMC) rekomendacijomis, ASCENT tyrimas buvo nutrauktas anksti, nes įtikinamai įrodytas veiksmingumas dėl kelių vertinamųjų baigčių, o duomenys bus paskelbti šių metų viduryje.

Iš viso 108 suaugę pacientai, sergantys mTNBC prieš gydymą, buvo įtraukti į vienos grupės daugiacentrį II fazės tyrimą. Šie pacientai anksčiau buvo gydomi daugiašiaterapija (diapazonas: 2-10) metastazavusiai ligai gydyti. Duomenys parodė, kad objektyvaus gydymo Trodelvy dažnis (OAD) buvo 33,3 % (95 % PI: 24, 6, 43, 1), o atsako trukmės mediana (DOR) buvo 7,7 mėnesio (95 % PI: 4, 9, 10,8).

Prie Trodelvy vaisto etiketės pridedamas juodas langelis, rodantis sunkią neutropeniją ir sunkų viduriavimą. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios 25% ar daugiau pacientų, yra pykinimas, neutropenija, viduriavimas, nuovargis, anemija, vėmimas, plaukų slinkimas, vidurių užkietėjimas, apetito praradimas, bėrimas ir pilvo skausmas. Dažniausi 3 ar 4 laipsnio nepageidaujami reiškiniai, atsirandantys daugiau nei 5% pacientų, yra neutropenija, leukopenija, anemija, hipofosfatemija, viduriavimas, nuovargis, pykinimas ir vėmimas. 2% pacientų nutraukė gydymą dėl nepageidaujamų reiškinių. Su gydymu susijusių mirčių ar sunkių neuropatijos ar intersticinės plaučių ligos atvejų nebuvo.

Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs tipas vėžio moterims, su daugiau nei 2 milijonai sampnuotų atvejų diagnozuota visame pasaulyje kiekvienais metais. Trijų neigiamų krūties vėžio (TNBC) sudaro apie 15% visų krūties vėžio. Palyginti su kitų rūšių krūties vėžio, TNBC yra labiau paplitęs tarp moterų iki 50 metų amžiaus. TNBC specifiškai nurodo krūties vėžį su neigiama išraiška estrogenų receptorių (ER), progesterono receptorių (PR) ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorių 2 (HER-2), kuris progresuoja greitai ir turi blogą prognozę, 5 metai Išgyvenamumas yra mažesnis nei 15%. TNBC yra neveiksmingas hormonų terapija ir HER2 tikslinės terapijos (pvz Herceptin Roche), ir klinikinio gydymo galimybės yra labai ribotas, daugiausia priklauso nuo chemoterapijos.

Trodelvy yra naujas, pirmos klasės antikūnų-narkotikų konjugatas (ADC) vaistas, kurį sudaro humanizuoto IgG1 antikūnų, nukreiptų į TROP-2 antigeną ir chemoterapijos narkotikų irinotekano (topoizomerazės I inhibitorius) metabolizmas Aktyvus produktas SN-38 yra sujungtas. TROP-2 yra ląstelių paviršiaus glikoproteinas, išreikštas daugiau nei 90% TNBC. Šiuo metu, Immunomedics vertina Trodelvy už įvairių rūšių vėžio gydymui, įskaitant mTNBC, urothelial karcinoma, ir ne smulkiųjų ląstelių plaučių vėžio.

Verta paminėti, kad kalbant apie TNBC gydymą, Roche PD-L1 naviko imunoterapija Tecentriq buvo patvirtinta JAV FDA kovo 2019, ir kombinuota chemoterapija (Abraxane) yra pirmos eilės gydymas PD-L1 teigiamas lokaliai pažengęs arba metastazavusiu trigubu neigiamu krūties vėžiu (TNBC) pacientas. Su šiuo patvirtinimu, Tecentriq + Abraxane derinys tapo pirmuoju vėžio imunoterapijos gydymo TNBC.

Šaltinis:FdaDotacijos pagreitintosApprotacinės imunomedicso trodelvy anksčiau gydyto metastazavusiu trigubu neigiamu krūties vėžiu