Zeposia netrukus bus patvirtintas ES: pirmasis geriamojo S1P receptorių moduliatorius, skirtas UC gydymui!

Bristol-Myers Squibb (BMS) neseniai paskelbė, kad Europos vaistų agentūros (EMA) Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) paskelbė teigiamą apžvalgą, kurioje siūloma patvirtinti naują Zeposia indikaciją.ozanimod): Suaugę pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu opiniu kolitu (UC), kurių atsakas yra nepakankamas, gydymo arba biologinių medžiagų netoleravimas. Zeposia' veiklioji farmacinė medžiaga ozanimodas yra geriamasis sfingozino-1-fosfato (S1P) receptorių moduliatorius, selektyviai jungiantis S1P 1 (S1P1) ir 5 (S1P5) potipius su dideliu afinitetu.

Dabar CHMP nuomonės bus pateiktos peržiūrėti Europos Komisijai (EK), kuri galutinį sprendimą dėl peržiūros turėtų priimti ketvirtąjį ketvirtį. Jei Zeposia bus patvirtinta, ji taps pirmuoju ir vieninteliu geriamuoju sfingozino-1-fosfato (S1P) receptorių moduliatoriumi, patvirtintu opinio kolito (UC) gydymui Europos Sąjungoje. Jungtinėse Valstijose Zeposia buvo patvirtinta 2021 m. gegužės mėn. ir tapo pirmuoju geriamuoju S1P receptorių moduliatoriumi, skirtu UC gydymui. Vaistas tinka vidutinio ir sunkaus aktyvumo suaugusiems pacientams, sergantiems UC, gydyti. Verta paminėti, kad dėl šios indikacijos „Bristol-Myers Squibb“ JAV FDA pateikė prioritetinės peržiūros kvitą (PRV), siekdama paspartinti peržiūrą.

Teigiamos CHMP nuomonės ir JAV FDA patvirtinimas yra pagrįsti pagrindinio 3 fazės TRUE NORTH tyrimo (NCT02435992) rezultatais. Tai yra placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu buvo vertinamas Zeposia, kaip indukcinio ir palaikomojo gydymo, veiksmingumas ir saugumas gydant vidutinio sunkumo ir sunkius suaugusius pacientus, sergančius UC. Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebo grupe, Zeposia gydymo grupėje buvo visi pirminiai ir antriniai veiksmingumo rodikliai (įskaitant klinikinę remisiją, klinikinį atsaką, endoskopinį pagerėjimą ir endoskopinį histologinį gleivinės pagerėjimą) po 10 ir 52 savaičių. Žymiai pagerėjo. Šiame tyrime pastebėtas bendras saugumas atitinka žinomą saugumą Zeposia' patvirtintose etiketėse.

Jonathanas Sadehas, medicinos mokslų daktaras, Bristolio-Myerso Squibbo imunologijos ir fibrozės vystymosi vyresnysis viceprezidentas, sakė:"Nepaisant galimų gydymo būdų, daugeliui UC sergančių pacientų vis dar sunku veiksmingai gydyti šią dažnai nenuspėjamą ligą. Tai apsunkina skirtingus gydymo būdus. Prieinamumas yra nepaprastai svarbus. Zeposia gali tapti tikrai transformuojančiu vaistu ir yra pirmasis ir vienintelis geriamasis S1P receptorių moduliatorius opiniam kolitui gydyti. Turėdami šį teigiamą CHMP pasiūlymą, mes esame vienu žingsniu arčiau Zeposia pristatymo ES pacientams."

TRUE NORTH tyrimas (NCT02435992) yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 3 fazės tyrimas, kurio metu buvo vertinamas Zeposia kaip įvadinės ir palaikomosios terapijos veiksmingumas ir saugumas vidutinio sunkumo ir sunkiems suaugusiems pacientams, sergantiems UC gydyti. . Rezultatai parodė, kad tyrime buvo pasiekti du pagrindiniai vertinamieji rodikliai: 10-ąją indukcinio laikotarpio savaitę ir 52-ąją palaikomojo laikotarpio savaitę Zeposia buvo labai statistiškai ir kliniškai reikšmingas pirminės ir pagrindinės antrinės vertinamosios baigties atžvilgiu, palyginti su placebu. pagerinti.

——10-ąją indukcijos laikotarpio savaitę (n=429 Zeposia grupėje ir n=216 placebo grupėje) tyrimas pasiekė pirminį klinikinės remisijos tašką (18 % prieš 6 %, p< 0,0001)="" ir="" pagrindinius="" antrinius="" galutinius="" rodiklius,="" įskaitant="" klinikinį="" atsaką="" (48="" %="" prieš="" 26="" %,="">< 0,0001),="" endoskopinį="" pagerėjimą="" (27="" %="" prieš="" 12="" %)="" ir="" endoskopinį="" histologinį="" gleivinės="" pagerėjimą="" (13="" %="" vs="" 4="" %,="" p="" [).="" gg]="">

——52-ąją palaikomojo laikotarpio savaitę (n=230 Zeposia grupėje ir n=227 placebo grupėje) tyrimas pasiekė pirminį klinikinės remisijos baigtį (37 % vs 19 %, p< 0,0001)="" ir="" pagrindinius="" antrinius="" galutinius="" parametrus,="" įskaitant="" klinikinį="" atsaką="" (60%="" vs="" 41%,=""><0,0001), endoskopinį="" pagerėjimą="" (46%="" vs="" 26%,=""><0,001), klinikinę="" remisiją="" be="" kortikosteroidų="" (32).="" %="" vs="" 17%),="" endoskopinis="" histologinis="" gleivinės="" pagerėjimas="" (30="" %="" vs="" 14%,=""><0,001). pacientams,="" gydomiems="" zeposia,="" jau="" antrą="" savaitę="" (ty="" praėjus="" 1="" savaitei="" po="" reikiamo="" 7="" dienų="" dozės="" titravimo)="" buvo="" pastebėtas="" kraujavimo="" iš="" tiesiosios="" žarnos="" ir="" išmatų="" dažnio="" subbalų="">

Remiantis šio tyrimo rezultatais, Zeposia yra pirmasis geriamasis S1P receptorių moduliatorius, kuris 3 fazės tyrime parodė klinikinę naudą gydant vidutinio sunkumo ar sunkų UC. Šiame tyrime pastebėtas bendras saugumas atitinka žinomą saugumą Zeposia' patvirtintose etiketėse.

ozanimodmolekulinė struktūra

Opinis kolitas (UC) yra lėtinė uždegiminė žarnyno liga (IBD), kuriai būdingas nenormalus imuninis atsakas, kuris trunka ilgą laiką ir sukelia ilgalaikį uždegimą bei opas (opas) storosios žarnos gleivinėje (pamušalas). dvitaškis). Simptomai yra kruvinos išmatos, stiprus viduriavimas ir dažnas pilvo skausmas, kuris dažniausiai atsiranda laikui bėgant, o ne staiga. UC daro didelę įtaką su sveikata susijusiai pacientų gyvenimo kokybei, įskaitant fizines funkcijas, socialinę ir emocinę sveikatą bei darbingumą. Daugelis pacientų reaguoja nepakankamai arba nereaguoja į šiuo metu prieinamus gydymo būdus. Apskaičiuota, kad 12,6 milijono žmonių visame pasaulyje kenčia nuo IBD.

Zeposia' veiklioji farmacinė medžiaga,ozanimod, yra geriamasis sfingozino-1-fosfato (S1P) receptorių moduliatorius, selektyviai jungiantis S1P 1 (S1P1) ir 5 (S1P5) potipius su dideliu afinitetu.

2020 m. kovo mėn. JAV FDA patvirtino Zeposia suaugusiųjų recidyvuojančiai išsėtinei sklerozei (RMS), įskaitant kliniškai izoliuotą sindromą, recidyvuojančią remituojančią ligą ir aktyvią antrinę progresuojančią ligą, gydyti. 2020 m. gegužės mėn. Europos Komisija patvirtino Zeposia, skirtą suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir remituojančia išsėtine skleroze (RRMS) su aktyvia liga (apibrėžiama kaip: turinčios klinikinių ar vaizdinių požymių).

Šiuo metu Bristol-Myers Squibb kuria Zeposia įvairioms imuninės-uždegiminėms indikacijoms, įskaitant Krono' ligą (CD), be išsėtinės sklerozės (MM) ir opinio kolito (UC). III fazės YELLOWSTONE klinikinio tyrimo projektas vertina Zeposia, skirtą pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyvia CD, gydyti. Zeposia mechanizmas gydant UC ir CD yra neaiškus, tačiau jis gali būti susijęs su limfocitų sumažėjimu į uždegiminę žarnyno gleivinę.