Zokinvy yra įtrauktas į JAV: gyvenimo trukmė pratęsiama vidutiniškai 2,5 metų!

Eiger yra biofarmacijos įmonė, skirta kurti ir komercializuoti tikslines terapijas sunkioms retoms ir itin retoms ligoms gydyti. Neseniai bendrovė paskelbė, kad pradėjo Zokinvy (lonafarnib) JAV rinkoje. Vaistas buvo patvirtintas JAV FDA 2020 m. lapkritį progerijos (Progeria, taip pat žinomas kaip: Hutchinson-Guilford Progeria sindromas, HGPS) gydymui ) ir progeroidinės laminopatijos (PL) pacientams, mažinant mirties riziką. Klinikinių tyrimų metu Gydymas Zokinvy sumažino mirtingumą 60% (p=0, 0064) ir pailgino gyvenimo trukmę 2, 5 metų. Daugelis pacientų naudojo vaistą daugiau nei 10 metų.

Verta paminėti, kad Zokinvy yra pirmasis pasaulyje vaistas, patvirtintas progerijos ir progerijos panašaus Laminopatijos (PL) gydymui. Tuo pačiu metu, kaip ir patvirtinimas, FDA išdavė "Eiger" retų pediatrinių ligų prioriteto peržiūros kuponą (PRV), kad apdovanotų bendrovę už nesumokėtus įnašus progerijos srityje. Lapkričio 23 d., Eiger paskelbė, kad ji pardavė šį PRV už $ 95 mln. Pagal Progeria tyrimų fondo (PRF) bendradarbiavimo ir tiekimo sutartį Eiger išlaikė 50% pajamų, arba 47,5 milijono JAV dolerių.

Eigerio vyriausiasis komercijos pareigūnas Eldonas Mayeris sakė: "Zokinvy yra vaistas, kuris, kaip įrodyta, sumažina progerija sergančių pacientų mirties riziką. Siekdami įvykdyti savo įsipareigojimą pacientams, sukūrėme "Eiger OneCare" – išsamų planą, į kurį įtraukti profesionalūs priežiūros vadovai, personalizuota pagalba, kurią teikia kompensavimo specialistai, bendrai mokama pagalba reikalavimus atitinkantiems pacientams ir kitos pacientų palaikymo paslaugos, skirtos padėti pacientams, ieškantiems gydymo Zokinvy."

Jungtinėse Amerikos Valstijose dauguma nustatytų Zokinvy reikalavimus atitinkančių pacientų gavo Zokinvy gydymą per Eiger Global Expansion Access Program ir dabar prisijungė prie Eiger OneCare, kuri padės sklandžiai pereiti prie Zokinvy komercinio tiekimo.

Jungtinėse Amerikos Valstijose Zokinvy buvo patvirtintas atliekant prioritetinę peržiūrą, o šiuo metu Europos vaistų agentūra (EMA) atlieka spartesnį vaisto vertinimą. Anksčiau, Zokinvy buvo suteikta retųjų vaistų pavadinimas (ODD) progeria ir progeria panašaus Laminopathy gydymas JAV FDA ir ES EMA, ir buvo apdovanotas proveržio narkotikų paskyrimo (BTD) ir retų pediatrinių ligų paskyrimo (RPDD) pagal FDA.

Progerija ir progeriją mėgstanti Laminopatija (PL) yra unikali, itin reta, paveldima ankstyvo senėjimo liga, kuri gali sukelti ankstyvą vaikų senėjimą ir pagreitinti jaunų pacientų mirtį. Be gydymo vaikai, turintys progeriją, mirs nuo širdies ligų, kurių vidutinis mirties amžius yra 14,5 metų. Manoma, kad pasaulyje yra apie 400 progeria vaikų ir 200 vaikų su PL, iš kurių apie 180 vaikų ir jaunų suaugusiųjų patvirtino Progeria tyrimų fondas, iš kurių apie 20 yra Jungtinėse Valstijose, o 23 yra Jungtinėse Valstijose. Europos.

Zokinvy yra novatoriškas geriamasis farnezido transferazės inhibitorius (FTI), blokuojantis progerijos farnesylaciją. Vaistas yra ligą modifikuojanti terapija, kuri turi didelę išgyvenimo naudą vaikams ir jauniems suaugusiems, sergantiems Progeria. Tarp progeria sergančių pacientų Zokinvy sumažino mirtingumą 60% (p=0, 0064) ir vidutinį išgyvenamumo laiką padidino 2, 5 metų. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra virškinimo trakto reakcijos (vėmimas, viduriavimas, pykinimas), kurių dauguma yra lengvos arba vidutinio sunkumo (1 arba 2 laipsnio). Daugelis progeria sergančių pacientų zokinvy gydomi daugiau nei 10 metų.

Progeria (HGPS) yra reta ir mirtina genetinė liga, kuri pagreitina vaikų senėjimą. Ligą sukelia LMNA geno, koduojamo laminą A (laminĄ A), taškinė mutacija, kuri gamina neįprastai farsiluotą toksišką progeriną. Lamin A yra branduolinės struktūros pastolių dalis ir atlieka svarbų vaidmenį branduolinėje struktūroje ir funkcijoje. Vaikai, turintys progeriją, miršta nuo tos pačios ligos, kuri paveikia milijonus paprastai senstančių suaugusiųjų arteriosklerozės, tačiau vidutinis vaikų mirties amžius yra 14,5 metų. Progeria ligos pasireiškimai yra sunki hipoplazija, sklerodermija panašus odos, sisteminės lipodistrofija, plaukų slinkimas, sąnarių kontraktūros, skeleto displazija, pagreitinta sisteminė aterosklerozė, sumažėjęs širdies ir kraujagyslių funkcija, ir insultas. Manoma, kad yra apie 400 vaikų su Progeria visame pasaulyje.

Progeroidinės laminopatijos paveldimos iš daugybės lamin A ir (arba) Zmpste24 genų mutacijų, kurios pagreitina senėjimą. Šios mutacijos gamina farnesylation, kad skiriasi nuo progeroidinių laminopatijų. Baltymų. Nors jis negamina progerijos, šių genų mutacijos gali sukelti ligų pasireiškimus, kurie sutampa, bet skiriasi nuo progerijos. Apskritai Progeria panašaus laminos dažnis gali būti didesnis nei Progeria pasauliniu mastu.

Lonafarnib yra licencijuotas Eiger iš Merck. Vaistas yra pernelyg aktyvus farnesiltransferazės inhibitorius, turintis išskirtinių savybių, kurios yra vėlyvoje vystymosi stadijoje. Farnesyltransferazija vadinama izoamilaza. Diolefinacijos procesas yra susijęs su baltymų modifikavimu. Progerija yra farnezilintas nenormalus baltymas, kuris, kaip manoma, negali būti suskaldytas, todėl glaudžiai susirišo su branduoline membrana, o tai sukelia branduolinės membranos morfologijos pokyčius ir vėlesnius ląstelių pažeidimus. Lonafarnib gali blokuoti progeria baltymų farnesylation ir buvo įrodyta, kad žymiai sumažinti mirties riziką vaikams su progeria.

Lonafarnib molekulinė struktūra

Be gydymo progeria ir progeria kaip laminopatija, Eiger taip pat vystosi lonafarnib gydyti hepatito D viruso (HDV) infekcija. 2018 m. gruodžio pabaigoje FDA ir EMA atitinkamai suteikė lonafarnibui proveržio narkotikų paskyrimą (BTD) ir prioritetinį narkotikų paskyrimą (PRIME) hepatito D viruso infekcijai (HDV) gydyti. Lonafarnib gali slopinti HDV replikacijos kepenų ląstelėse prenilinimo etapą, blokuodamas viruso gyvavimo ciklą viruso surinkimo etape.

Daugelio II fazės klinikinių tyrimų duomenys patvirtino lonafarnibu pagrįsto režimo veiksmingumą ir saugumą gydant HDV infekuotus pacientus. Duomenys rodo, kad tarp HDV infekuotųjų, kurie anksčiau nebuvo gydyti (pradinis gydymas), lonafarnibo pagrindu sukurtas režimas pasiekė Bendrą pirminį HDV RNR lygio sumažėjimo rezultatą ≥2 log10 ir alanino aminotransferazės (ALT) normalizavimas atspindi kepenų būklės pagerėjimą ir virusologinį atsaką. Šiuo metu vaistas yra pagrindinis HDV III fazės klinikinis tyrimas.

Hepatitą D sukelia HDV infekcija ir yra sunkiausias žmogaus virusinio hepatito tipas. Hepatitas D pasireiškia tik kaip bendra infekcija asmenims, nešiojantiems hepatito B virusą (HBV), sukelia kepenų ligas, kurios yra sunkesnės nei hepatitas B, ir gali pagreitinti kepenų fibrozę, kepenų vėžį ir kepenų nepakankamumą. Hepatitas D yra liga, kuri rimtai veikia pasaulio žmonių sveikatą. Liga gali pasireikšti maždaug 15-20 milijonų žmonių visame pasaulyje. Hepatito D paplitimas įvairiuose pasaulio regionuose skiriasi. Remiantis pranešimais, apie 4,3–5,7% lėtinio hepatito B viruso nešiotojų visame pasaulyje serga HDV infekcija. Kai kuriuose regionuose, įskaitant išorinių Mongolijos, Kinijos, Rusijos, Vidurinės Azijos, Pakistano, Turkijos, Afrikos, Artimųjų Rytų ir Pietų Amerikos dalis, HDV paplitimas tarp lėtinių HBV infekcijų yra dar didesnis. Remiantis pranešimais, Mongolija ir Pakistanas HDV paplitimas tarp HBV užsikrėtusių asmenų yra net 60% 。