„Novartis“ stiprus ir selektyvus B faktoriaus inhibitorius iptacopanas žymiai sumažina proteinurijos lygį!

„Novartis“ neseniai paskelbė teigiamus tarpinio iptacopano (LNP023) II fazės tyrimo (NCT03832114) analizės rezultatus gydant C3 glomerulopatiją (C3G).

Duomenys iš 12 C3G pacientų parodė, kad naudojant 24 valandų šlapimo baltymų / kreatinino santykio (UPCR) vertinimą, po 12 gydymo savaičių, iptacopanas reikšmingai sumažino proteinuriją 49%, palyginti su pradinėmis vertėmis (p=0,0005). Iptacopanas reikšmingai slopina alternatyvaus komplemento kelio aktyvumą ir pagerina C3 kiekį plazmoje. Be to, iptacopanas stabilizavo inkstų funkciją, vertinant eGFR (įvertintą glomerulų filtracijos greitį) 12 savaitę. Šis poveikis buvo perkeltas į ilgalaikį pratęsimo tyrimą (NCT03955445), kuriame dalyvavo 7 pacientai, kurie iš viso gydėsi 6 mėnesius.

Šiame II fazės tyrime iptacopanas taip pat parodė gerą saugumą ir toleravimą. Nebuvo jokių pacientų mirčių, jokių sunkių nepageidaujamų reiškinių, kurie, kaip įtariama, buvo susiję su iptakopanu, ir jokių nepageidaujamų reiškinių, dėl kurių gydymas buvo nutrauktas.

Pagrindinis tyrimo tyrėjas dr. Edvinas Wongas, nefrologijos konsultantas Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust ir Niukaslio universiteto Nacionaliniame inkstų papildų terapijos centre, sakė:" Proteinurija rodo inkstų uždegimą. Šio tyrimo rezultatai Tai rodo, kad iptacopanas gali žymiai sumažinti proteinuriją C3G pacientams. Duomenys taip pat pabrėžia, kad iptacopanas gali stipriai ir specifiškai slopinti alternatyvų komplemento kelią, nukreipti į pagrindines šios ligos priežastis ir gali pateikti labai reikalingą gydymo planą C3G pacientams. Tarp šių pacientų yra didelių nepatenkintų medicinos poreikių."

Johnas Tsai, pasaulinis vaistų kūrimo vadovas ir „Novartis Pharmaceuticals“ vyriausiasis medicinos direktorius, sakė:" iptacopanas yra pažangiausias turtas mūsų nefrologijos vamzdyne. Šie duomenys rodo, kad vaistas gali pagerinti C3G sergančių pacientų gyvenimą."

Cheminė iptacopano struktūra (nuotraukos šaltinis: medchemexpress.cn)

iptacopanas yra pirmasis geriamasis, stiprus, selektyvus, mažos molekulės ir grįžtamojo B faktoriaus inhibitorius. B faktorius yra pagrindinė serino proteazė alternatyviame komplemento sistemos kelyje. Iptacopanas gali nukreipti pagrindinę C3 glomerulopatijos (C3G) priežastį. Visai neseniai Europos vaistų agentūra (EMA) suteikė iptacopan prioritetinį vaistą (PRIME).

C3G yra itin reta ir sunki pirminio glomerulonefrito forma, kuriai būdingas komplemento reguliavimo sutrikimas. Metinis ligos dažnis visame pasaulyje yra 1–2 promilės. Jungtinėse Valstijose yra apie 10 000 atvejų, Europoje - apie 10 500 atvejų, Japonijoje - apie 3200 atvejų, o Kinijoje - apie 32 000 atvejų. C3G dažniausiai diagnozuojamas paaugliams ir jauniems suaugusiesiems. Ligos prognozė yra prasta. Maždaug 50% pacientų per 10 metų išsivysto galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), o po inkstų transplantacijos - 50–70% pacientų.

Be C3G, iptacopanas taip pat kuriamas lygiagrečiai gydant kitas inkstų ligas, kurios dalyvauja komplemento sistemoje ir turi didelių nepatenkintų poreikių, įskaitant IgA nefropatiją (IgAN), netipinį hemolizinį ureminį sindromą ir membraninę nefropatiją. Be to, „Novartis“ taip pat tiria iptacopano veiksmingumą gydant paroksizminę naktinę hemoglobinuriją (PNH).

Remiantis teigiamais II fazės duomenimis, paskelbtais Europos kraujo ir kaulų čiulpų transplantacijos asociacijos (EBMT) konferencijoje rugpjūčio 10 d., „Novartis“ planuoja 2020 m. Gruodžio mėn. Pradėti atsitiktinių imčių, teigiamai kontroliuojamų vaistų atvirą III fazės tyrimą, kad įvertintų iptakopano poveikis PNH sergančių pacientų veiksmingumas ir saugumas (nepaisant gydymo anti-C5 antikūnais).

Esant daugeliui komplemento sukeltų ligų, iptacopanas gali tapti pirmuoju alternatyviu kelio inhibitoriumi, kuris atitolina ligos progresavimą. Remiantis išankstiniais 2 fazės tyrimo duomenimis, JAV FDA ir ES EMA iptacopanui buvo suteiktas retųjų vaistų pavadinimas (ODD) C3G gydymui.