Antrasis Eli Lilly / „Incyte Olumiant“ trečiojo etapo bandymas buvo sėkmingas: jis labai skatina plaukų ataugimą!

Eli Lilly ir jos partneris „Incyte“ neseniai paskelbė teigiamus antrojo 3 fazės tyrimo BRAVE-AA1 rezultatus, įvertinančius geriamąjį JAK inhibitorių „Olumiant“ (baricitinibą) gydant sunkią alopecijos srities alopeciją (AA) suaugusiesiems. Tyrimo metu buvo įvertintas dviejų Olumiant dozių (2 mg, 4 mg, vieną kartą per parą) veiksmingumas ir saugumas. Šie duomenys atitinka pirmojo 3 fazės tyrimo BRAVE-AA2 rezultatus, paskelbtus šių metų pradžioje. Duomenys parodė, kad 36-ąją gydymo savaitę abu tyrimai pasiekė pirminį veiksmingumo tikslą: lyginant su placebą vartojusiais pacientais, pacientams, vartojusiems dvi Olumiant dozes, statistiškai reikšmingai pagerėjo galvos plaukų atauga.

„Olumiant&# 39“ veiklioji farmacinė medžiaga yra baricitinibas, kuris yra Incyte atrastas geriamasis JAK1 / JAK2 inhibitorius, kurį sukūrė Inci licencija Eli Lilly. 2020 m. Lapkričio mėn. „Olumiant“ gavo ES patvirtinimą dėl antrosios vidutinio sunkumo ir sunkios AD sergančių pacientų, tinkamų sisteminei terapijai, gydymo indikacijų. Verta paminėti, kad Olumiant yra pirmasis pasaulyje' JAK inhibitorius, patvirtintas gydyti atopinį dermatitą (AD).

Alopecia areata (AA) yra niokojanti autoimuninė liga, galinti sukelti pleiskanojančius plaukų slinkimą ant galvos, veido ir kartais kitų kūno dalių. Tai taip pat gali turėti didelį psichologinį poveikį pacientui. Šiuo metu nėra JAV FDA patvirtintų vaistų AA gydymui. Anksčiau JAV FDA AA gydymui suteikė Baricitinib Breakthrough Drug paskyrimą (BTD).

BRAVE-AA projekto duomenys padės pateikti „Olumiant&# 39“ reguliavimo paraišką dėl sunkios AA gydymo. Patvirtinus, „Olumiant“ gali tapti pirmuoju vaistu alopecijos srityje gydymui, o AA taip pat taps antrąja „Olumiant GG“ Nr. 39 terapine indikacija dermatologijos srityje po atopinio dermatito (AD).

Maryanne Senna, medicinos mokslų daktarė, BRAVE-AA1 tyrimo tyrėja ir dermatologijos docentė Harvardo medicinos mokykloje, sakė: „Kadangi esami vietiniai vaistai ir steroidai daugeliui pacientų negali reikšmingai pagerėti, tai svarbu veiksmingam pacientų gydymui. alopecia areata su norminiu patvirtinimu Programa yra neatidėliotina. Man labai malonu matyti tokius teigiamus šių svarbių baricitinibo tyrimų rezultatus, o vaistas suteiks labai reikalingą galimą šios ligos gydymo proveržį."

BRAVE-AA tyrimo projektu siekiama įvertinti baricitinibo veiksmingumą ir saugumą gydant suaugusius pacientus, sergančius sunkia AA. Projektas apima 2 bandymus: BRAVE-AA1 ir BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas adaptacinis 2/3 fazės tyrimas. Remiantis tarpiniais BRAVE-AA1 2 fazės dalies 12 savaitės rezultatais, 2 fazės ir 4 mg baricitinibo dozės kartą per parą buvo pasirinktos tolesniam vertinimui 3 fazės tyrimo dalyje. BRAVE-AA2 yra daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, kurio metu buvo įvertintas 2 mg ir 4 mg baricitinibo dozių režimų ir placebo veiksmingumas ir saugumas. Abiejuose tyrimuose dalyvavo suaugę pacientai, sergantys sunkia alopecija. Sunkus alopecijos plotas apibūdinamas kaip sunkus alopecijos ploto (SALT) balas ≥50 (ty galvos alopecija ≥50%), o dabartinis sunkus AA priepuolis trunka mažiausiai 6 mėnesius, bet ne ilgiau kaip 8 metus. Projektas apima skirtingas pacientų grupes iš kelių šalių, įskaitant Kiniją.

Šių dviejų tyrimų metu 9 mėnesių gydymo laikotarpiu, remiantis gydytojo' vertinimu, pacientams, kurie vartojo dvi baricitinibo dozes, statistiškai reikšmingai pagerėjo galvos plaukų atauga, palyginti su pacientais, gydytais placebu. BRAVE-AA1 tyrimo rezultatai parodė, kad 36-ąją savaitę baricitinibo 4 mg grupėje (p≤0,001) pacientų, kurių galvos plaukai buvo 80% ar daugiau, dalis buvo 35% (2 mg - 22%). 0,001), komfortas Dozių grupė yra 5%, pasiekianti pagrindinį galutinį tašką. BRAVE-AA2 tyrimo rezultatai parodė, kad 36-tą savaitę baricitinibo 4 mg grupėje (p≤0,001) pacientų, kurių galvos oda padengė 80% ar daugiau, dalis buvo 33% (2 mg grupėje - 17%) (p ≤0.001). Placebo grupė sudarė 3% ir pasiekė pirminę vertinamąją vertę. Šiuose dviejuose tyrimuose iki 36-osios savaitės pacientų, kuriems galvos odos padengimas buvo ne mažesnis kaip 80%, dalis 2 mg ir 4 mg grupėse buvo žymiai didesnė nei placebo grupėje (p≤0,001).

Dažniausi nepageidaujami reiškiniai (TEAE) gydymo BRAVE-AA1 ir BRAVE-AA2 metu buvo viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, galvos ir spuogai. Tyrime nebuvo pranešta apie mirtį ar venų tromboemboliją (VTE). Šių dviejų tyrimų metu baricitinibo saugumas atitinka žinomą saugumą pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA) ir atopiniu dermatitu (AD).

Vėliau šiais metais mokslinė konferencija Eli Lilly pateiks išsamius duomenis apie šiuos tyrimus ir pateiks rezultatus recenzuojamiems žurnalams. Remdamasis šiais rezultatais, Eli Lilly 2021 m. Antroje pusėje planuoja JAV FDA pateikti papildomą naują baricitinibo vaistą (sNDA) dėl sunkios AA gydymo, tada pateikti paraiškas kitoms reguliavimo agentūroms visame pasaulyje. Pirmąjį 2020 m. Ketvirtį JAV suteikė proveržio baricitinibui vaistų paskyrimą (BTD) AA gydymui.

Lotus Mallbris, medicinos mokslų daktaras, Eli Lilly imunologijos vystymo viceprezidentas, sakė:" Teigiami 3 fazės klinikinio baricitinibo tyrimo rezultatai dėl alopecijos areata atitolino mus nuo patvirtinto gydymo plano pateikimo pacientams, kenčiantiems nuo šios sunkios autoimuninės ligos. . Vienu žingsniu arčiau. Mes tikimės aptarti BRAVE-AA klinikinės programos duomenis su pasauliniais reguliatoriais. Baricitinibas gali tapti pirmuoju alopecijos srityje."

„Olumiant&# 39“ veiklioji farmacinė medžiaga yra baricitinibas, kuris yra selektyvus ir grįžtamasis JAK1 ir JAK2 inhibitorius, vartojamas per burną kartą per dieną. Šiuo metu jis yra kliniškai tobulinamas gydant įvairias uždegimines ir autoimunines ligas, įskaitant reumatoidinį artritą (RA), psoriazę, diabetinę nefropatiją, atopinį dermatitą, sisteminę raudonąją vilkligę (SLE) ir kt. Yra 4 JAK fermentų tipai. , būtent JAK1, JAK2, JAK3 ir TYK2. Nuo JAK priklausomi citokinai dalyvauja įvairių uždegimų ir autoimuninių ligų patogenezėje, o tai rodo, kad JAK inhibitoriai gali būti plačiai naudojami gydant įvairias uždegimines ligas. Kinazės nustatymo teste baricitinibas parodė 100 kartų stipresnį JAK1 ir JAK2 slopinimą nei JAK3.

baricitinibą atrado „Incyte“ ir jam suteikė leidimą Eli Lilly. Jungtinėse Amerikos Valstijose ir daugiau nei 70 šalių baricitinibas buvo patvirtintas prekybai prekiniu pavadinimu „Olumiant“ suaugusiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu (RA), gydyti. Europos Sąjungoje ir Japonijoje „Olumiant“ taip pat yra patvirtintas suaugusių pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu (AD), gydymui.

Gydant RA, ES patvirtintos „Olumiant&# 39“ dozės yra 4 mg ir 2 mg, o JAV - 2 mg. Kalbant apie vaistus, „Olumiant“ vartojamas per burną vieną kartą per parą kaip vieną vaistą arba kartu su metotreksatu (MTX) ar kita ne biologine liga modifikuota antireumatine terapija (ne biologine DMARD). Nerekomenduojama Olumiant derinti su kitais JAK inhibitoriais ar biologiniais DMARD ir galingais imunosupresantais (tokiais kaip azatioprinas ir ciklosporinas). Verta paminėti, kad kartu su Olumiant' JAV vaistų etikete pateikiamas įspėjimas apie juodąją dėžę, nurodantis rimtos infekcijos, piktybinių navikų ir trombozės riziką.

Šiuo metu baricitinibas taip pat vertinamas atliekant klinikinius sisteminės raudonosios vilkligės (SLE), jaunatvinio idiopatinio artrito (JIA) ir naujos koronavirusinės pneumonijos (COVID-19) gydymo klinikinius tyrimus.